L’Agence européenne des médicaments recommande de restreindre l’utilisation du thiocolchicoside par voie orale ou par injection

L’Agence européenne des médicaments recommande de restreindre l’utilisation du thiocolchicoside par voie orale ou par injection

Médicament à utiliser uniquement à faibles doses pour un soulagement supplémentaire à court terme des contractures musculaires douloureuses

Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments a recommandé que les utilisations autorisées des médicaments contenant du thiocolchicoside à usage oral ou par injection soient restreintes dans l’ensemble de l’Union européenne (UE). Ces médicaments sont désormais recommandés uniquement en tant que traitement d’appoint des contractures musculaires douloureuses (contraction permanente du tissu musculaire) résultant d’affections de la colonne vertébrale chez les adultes et les adolescents de 16 ans ou plus. De plus, la dose de thiocolchicoside par voie orale ou par injection doit être limitée.

Le thiocolchicoside est un myorelaxant qui a été autorisé par des procédures nationales dans plusieurs États membres de l’UE1 pour une utilisation par voie orale ou par injection dans les muscles dans le traitement de troubles musculaires douloureux.

L’examen du thiocolchicoside a été déclenché par l’agence italienne de réglementation des médicaments, AIFA, à la suite de nouvelles preuves expérimentales suggérant que le thiocolchicoside était décomposé dans le corps en un métabolite appelé M2 ou SL59.0955 qui pourrait endommager les cellules en division, entraînant une aneuploïdie (un nombre ou disposition des chromosomes). En conséquence, l’AIFA a demandé au CHMP d’examiner le profil de sécurité de ce médicament et d’envisager quelle action réglementaire pourrait être appropriée.

Le CHMP a examiné les preuves, y compris les avis d’experts dans le domaine de la sécurité des médicaments, et a conclu qu’une aneuploïdie pouvait survenir avec le M2 à des niveaux à peine supérieurs à ceux observés après les doses recommandées de thiocolchicoside par voie orale. L’aneuploïdie est un facteur de risque de nuire au fœtus en développement, de réduire la fertilité chez les hommes et, en théorie, pourrait augmenter le risque de développer un cancer. Le CHMP a donc recommandé des mesures pour garantir que les médicaments contenant du thiocolchicoside sont utilisés de la manière la plus sûre possible. Il s’agit notamment de limiter la dose maximale et le nombre de jours de traitement lorsqu’il est administré par voie orale ou par injection. L’utilisation est également contre-indiquée pendant la grossesse et l’allaitement ou chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception, ainsi que chez les enfants ou pour les affections chroniques (à long terme). Les préparations pour application locale sur la peau, qui ne produisent pas de niveaux substantiels de M2 ​​dans l’organisme, ne sont pas concernées par cet examen.

L’avis du CHMP va maintenant être transmis à la Commission européenne, qui rendra une décision finale en temps voulu.

Informations aux patients

• Le thiocolchicoside est un médicament utilisé dans certains pays de l’UE pour des affections associées à des douleurs musculaires.
• De nouvelles preuves ont montré que le thiocolchicoside est décomposé dans le corps en une substance appelée M2, qui, en quantité suffisante, peut affecter le matériel génétique des cellules. Cela se traduit par un nombre ou une disposition anormale des chromosomes, ce qui peut réduire la fertilité chez les hommes et, si cela se produit pendant la grossesse, peut nuire au développement du bébé dans l’utérus. En théorie, une exposition à long terme pourrait augmenter le risque de cancer bien qu’il n’y ait actuellement aucune preuve de cela.
• Afin de minimiser la quantité de M2 ​​produite dans l’organisme, et donc les risques associés, les médicaments contenant du thiocolchicoside ne sont désormais recommandés que pour une utilisation à court terme en complément d’autres traitements de la douleur due au resserrement permanent des muscles en cas de problèmes. avec la colonne vertébrale, chez l’adulte et l’adolescent à partir de 16 ans.
• Le traitement ne doit plus être administré que pendant 7 jours par voie orale ou 5 jours par injection dans le muscle. Les patients qui prennent du thiocolchicoside pour une affection de longue durée doivent faire revoir leur traitement par leur médecin lors du prochain rendez-vous prévu.
• Les médicaments contenant du thiocolchicoside ne doivent jamais être pris si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Les femmes susceptibles de tomber enceintes doivent utiliser une contraception lors de la prise de ces médicaments.
• Les médicaments contenant du thiocolchicoside sont également disponibles pour une application sur la peau, mais ils ne produisent pas les mêmes niveaux de M2 ​​dans le corps et on ne pense pas qu’ils affectent le matériel génétique des cellules. Ces médicaments ne sont donc pas concernés par ces recommandations.
• Les patients qui ont des questions doivent en discuter avec leur médecin ou leur pharmacien.

Information aux professionnels de santé

• Le thiocolchicoside systémique est préconisé uniquement en traitement adjuvant des contractures musculaires aiguës en pathologie rachidienne, chez l’adulte et l’adolescent à partir de 16 ans.
• Il n’est pas recommandé pour le traitement à long terme des maladies chroniques.
• La dose orale maximale recommandée est de 8 mg toutes les 12 heures ; la durée du traitement ne doit pas dépasser 7 jours consécutifs. Lorsqu’il est administré par voie intramusculaire, la dose maximale doit être de 4 mg toutes les 12 heures, pendant 5 jours maximum.
• Les médicaments contenant du thiocolchicoside ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse et l’allaitement, ni chez les femmes en âge de procréer qui ne prennent pas de mesures contraceptives appropriées.
• Les patients traités par thiocolchicoside systémique doivent revoir leur traitement lors du prochain rendez-vous prévu, et des traitements alternatifs appropriés doivent être envisagés.
• Les pharmaciens doivent référer tout patient qui présente une nouvelle ordonnance à son médecin traitant.
• Les prescripteurs recevront un courrier leur donnant des informations complémentaires sur la restriction d’indication du thiocolchicoside systémique. Des supports pédagogiques pour les prescripteurs et les patients seront également préparés.
• Les découvertes actuelles ne s’appliquent pas aux préparations topiques de thiocolchicoside.

Les recommandations du Comité étaient basées sur un examen des données disponibles issues d’études précliniques et cliniques, de la littérature publiée et de l’expérience post-commercialisation, ainsi que sur des consultations avec un groupe de travail d’experts sur la sécurité des médicaments. Des études précliniques ont indiqué que le métabolite thiocolchicoside 3-déméthylthiocolchicine (M2, SL59.0955) peut être associé à une aneuploïdie (nombre anormal de chromosomes et perte d’hétérozygotie) dans les cellules en division, à des niveaux d’exposition pas beaucoup plus élevés que ceux atteints dans le corps avec une doses orales recommandées. L’aneuploïdie est un facteur de risque établi de tératogénicité, d’embryotoxicité ou d’avortement spontané et d’altération de la fertilité masculine. En théorie, il augmente également le risque de cancer, bien que tout risque de cancer significativement accru dépende en général d’une exposition à long terme à la substance causale. Les métabolites du thiocolchicoside n’étaient pas associés à la mutagénicité (modifications des gènes) ou à la clastogénicité (dommages structuraux aux chromosomes). Le comité a conclu qu’à la lumière des preuves actuelles, le rapport bénéfice/risque du médicament restait positif à condition que des mesures appropriées d’atténuation des risques soient prises, notamment en limitant la dose maximale et la durée d’utilisation et en contre-indiquant l’utilisation pendant la grossesse et l’allaitement et chez les enfants.

En savoir plus sur le médicament

Le thiocolchicoside est utilisé comme relaxant musculaire dans le traitement des affections musculaires douloureuses. On pense qu’il agit sur les récepteurs du système nerveux impliqués dans la régulation de la fonction musculaire.

Le thiocolchicoside est autorisé par procédure nationale en République tchèque, en France, en Grèce, en Hongrie, en Italie, à Malte, au Portugal et en Espagne. Il est disponible pour une utilisation par voie orale ou par injection dans les muscles. Dans certains pays, il est également disponible sous forme de préparations à appliquer sur la peau, mais ces dernières préparations ne sont pas concernées par cet examen.

En savoir plus sur la procédure

L’examen des médicaments systémiques contenant du thiocolchicoside a été déclenché le 15 février 2013 à la demande de l’Italie, en vertu de l’article 31 de la directive 2001/83/CE. Cela faisait suite à de nouvelles preuves issues d’études expérimentales menées par un titulaire d’une autorisation de mise sur le marché qui suggéraient un effet sur les chromosomes par un métabolite du thiocolchicoside. L’autorité italienne de réglementation des médicaments a donc demandé au CHMP de procéder à une évaluation complète du rapport bénéfice/risque des médicaments systémiques contenant du thiocolchicoside, et d’émettre un avis indiquant si leurs autorisations de mise sur le marché doivent être maintenues, modifiées, suspendues ou retirées dans l’ensemble de l’Union européenne.

L’avis du CHMP va maintenant être transmis à la Commission européenne, qui rendra une décision finale en temps voulu.

1République tchèque, France, Grèce, Hongrie, Italie, Malte, Portugal et Espagne.