Montelukast : Usages, Interactions, Mécanisme d’Action

Montelukast : Usages, Interactions, Mécanisme d’Action


Indication

Le montélukast est indiqué pour :

(a) la prophylaxie et le traitement chronique de l’asthme chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 mois et plus3, bien que d’autres autorités sanitaires régionales notent spécifiquement cette indication pour les adultes et les adolescents âgés de 15 ans et plus4,5 et incluent également des indications pour la prévention des symptômes diurnes et nocturnes et le traitement de l’asthme sensible à l’acide acétylsalicylique4 ;

(b) la prévention de la bronchoconstriction induite par l’exercice (EIB) chez les patients âgés de 6 ans et plus3, bien que d’autres autorités sanitaires régionales notent spécifiquement cette indication pour les adultes et les adolescents âgés de 15 ans et plus4,5 ; et

(c) le soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les patients de 2 ans et plus et de la rhinite allergique apériodique chez les patients de 6 mois et plus3, bien que d’autres régies régionales de la santé notent spécifiquement le soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les adultes et les adolescents qui ont 15 ans et plus4,5.

En outre, certaines formulations telles que les comprimés de montélukast à croquer peuvent également être spécifiquement indiquées par des organismes de réglementation particuliers pour la prophylaxie et le traitement chronique de l’asthme, y compris la prévention des symptômes diurnes et nocturnes, le traitement de l’asthme à base d’acide acétylsalicylique et la prévention de l’exercice. -bronchoconstriction induite chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 2 ans et plus8, entre 2 et 57 ans ou entre 6 et 14 ans.9

De plus, lorsqu’il est utilisé pour de telles indications, le montélukast est considéré comme efficace en monothérapie ou lorsqu’il est associé à d’autres médicaments indiqués pour le traitement d’entretien de l’asthme chronique. pour diminuer la dose nécessaire de corticostéroïdes inhalés tout en maintenant la stabilité clinique.4,8

De plus, chez les patients qui continuent de présenter des symptômes d’asthme, le montélukast peut également être associé à un bêta-agoniste à courte durée d’action « au besoin », à un corticostéroïde inhalé ou à un corticostéroïde inhalé associé à un bêta-agoniste à longue durée d’action.4,8

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Conditions associéesContre-indications et avertissements Blackbox

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Pharmacodynamie

Le montélukast est un antagoniste des récepteurs des leucotriènes qui démontre une affinité et une sélectivité marquées pour le récepteur des leucotriènes cystéiniques de type 1, de préférence à de nombreux autres récepteurs essentiels des voies respiratoires comme les récepteurs prostanoïdes, cholinergiques ou bêta-adrénergiques.3,4,5,6,7 ,8,9 En conséquence, l’agent peut provoquer un blocage substantiel de la bronchoconstriction médiée par les leucotriènes LTD4 avec des doses aussi faibles que 5 mg.3,4,5,6,7,8,9 De plus, une étude croisée contrôlée par placebo (n = 12) ont démontré que le montélukast est capable d’inhiber la bronchoconstriction en phase précoce et tardive causée par une provocation antigénique de 75 % et 57 % respectivement.3,4,5,6,7,8,9

En particulier, il a été documenté que le montélukast peut provoquer une bronchodilatation dès les 2 heures suivant l’administration orale.3,4,5,6,7,8,9 Cette action peut également s’ajouter à la bronchodilatation provoquée par l’utilisation concomitante de un bêta-agoniste.3,4,5,6,7,8,9 Néanmoins, des investigations cliniques menées auprès d’adultes de 15 ans et plus ont révélé qu’aucun bénéfice clinique supplémentaire n’est obtenu lorsque des doses de montélukast supérieures à 10 mg par jour sont utilisées .3,4,5,6,7,8,9

De plus, lors d’essais cliniques menés auprès d’adultes et de patients asthmatiques pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, il a également été déterminé que le montélukast pouvait réduire les éosinophiles moyens du sang périphérique d’environ 13 % à 15 % par rapport au niveau de référence par rapport au placebo pendant les périodes de traitement en double aveugle.3 ,4,5,6,7,8,9 Parallèlement, chez les patients âgés de 15 ans et plus souffrant de rhinite allergique saisonnière, l’utilisation de montélukast a entraîné une réduction médiane de 13 % du nombre d’éosinophiles dans le sang périphérique par rapport à placebo également.3,4,5,6,7,8,9

Mécanisme d’action

Les cystéinyl leucotriènes (CysLT) comme LTC4, LTD4 et LTE4, entre autres, sont des eicosanoïdes libérés par une variété de cellules comme les mastocytes et les éosinophiles.3,4,5,6,7,8,9 Lorsque ces CysLT se lient à la CysLT correspondante des récepteurs tels que les récepteurs CysLT de type 1 situés sur les cellules musculaires lisses des voies respiratoires, les macrophages des voies respiratoires et sur diverses cellules pro-inflammatoires telles que les éosinophiles et certaines activités spécifiques des cellules souches myéloïdes qui facilitent la physiopathologie de l’asthme et de la rhinite allergique sont stimulés.3,4, 5,6,7,8,9

En particulier, la bronchoconstriction des voies respiratoires médiée par la CysLT, l’occlusion de la sécrétion muqueuse, la perméabilité vasculaire et le recrutement des éosinophiles sont tous des types d’effets qui facilitent l’asthme.3,4,5,6,7,8,9 Alternativement, dans la rhinite allergique, les CysLT sont libérés par la muqueuse nasale lorsqu’il est exposé à des allergènes au cours des réactions de phase précoce et tardive et participe à l’apparition de symptômes de rhinite allergique comme un nez et des voies respiratoires congestionnés.3,4,5,6,7,8,9

Par la suite, le montélukast est un antagoniste des récepteurs des leucotriènes qui se lie avec une affinité et une sélectivité élevées au récepteur CysLT de type 1, ce qui aide par conséquent à inhiber toute action physiologique des CysLT comme LTC4, LTD4 et LTE4 au niveau du récepteur qui peut faciliter l’asthme ou la rhinite allergique. 3,4,5,6,7,8,9

Absorption

Il a été observé que le montélukast est rapidement absorbé après administration par voie orale.3,4,5,6,7,8,9 La biodisponibilité orale documentée pour le médicament est de 64 %.3,4,5,6,7, 8.9 De plus, il semble qu’avoir un repas régulier le matin ou même une collation riche en matières grasses le soir n’affecte pas l’absorption du montélukast.3,4,5,6,7,8,9

volume de distribution

Le volume de distribution à l’état d’équilibre enregistré pour le montélukast est en moyenne de 8 à 11 litres.3,4,5,7,8,9

liaison protéique

Il a été déterminé que la liaison protéique du montélukast aux protéines plasmatiques dépasse 99 %.3,4,5,7,8,9

métabolisme

Il a été déterminé que le montélukast est fortement métabolisé et généralement par les isoenzymes 3A4, 2C8 et 2C9 du cytochrome P450.3,4,5,6,7,8,9 En particulier, il semble que les enzymes CYP2C8 jouent un rôle important dans le métabolisme du médicament.3,4,5,6,7,8,9 Néanmoins, aux doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montélukast sont indétectables à l’état d’équilibre chez les adultes et les patients pédiatriques.3,4,5,6 ,7,8,9

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Voie d’élimination

Il a été rapporté que le montélukast et ses métabolites sont presque exclusivement excrétés dans la bile et dans les fèces.3,4,5,6,7,8,9

demi vie

Des études ont démontré que la demi-vie plasmatique moyenne du montélukast varie de 2,7 à 5,5 heures lorsqu’elle est observée chez de jeunes adultes en bonne santé.3,4,5,7,8,9

Autorisation

La clairance plasmatique documentée pour le montélukast est en moyenne de 45 ml/min lorsqu’elle est observée chez des adultes en bonne santé.3,4,5,7,8,9

Effets indésirables

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Toxicité

Les effets indésirables associés à un surdosage de montélukast comprennent des douleurs abdominales, de la somnolence, de la soif, des maux de tête, des vomissements, une hyperactivité psychomotrice et, moins fréquemment, des convulsions.3,4,5,6,7,8,9

La valeur DL50 orale déterminée pour les souris et les rats est > 5000 mg/kg.3,4,5,6,7,8,9

Le montélukast n’a pas été étudié chez les femmes enceintes.3,4,5,6,7,8,9 Par conséquent, il ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue.3,4,5,6,7,8,9

De plus, comme on ne sait pas si le montélukast est excrété dans le lait maternel humain, il convient également de faire preuve de prudence concernant l’utilisation du médicament chez les mères qui allaitent.3,4,5,6,7,8,9

La demi-vie plasmatique du montélukast est quelque peu prolongée chez les patients âgés, bien qu’aucun ajustement posologique ne soit généralement nécessaire.3,4,5,6,7,8,9

Voies non disponiblesEffets pharmacogénomiques/effets indésirables non disponibles