Utilisations, Effets secondaires, Interactions, Dosage / Pillintrip

Utilisations, Effets secondaires, Interactions, Dosage / Pillintrip

MISES EN GARDE

L’application de la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) sur de plus grandes surfaces ou pendant des durées plus longues que celles recommandées pourrait entraîner une absorption suffisante de la lidocaïne et de la prilocaïne, entraînant des effets indésirables graves (voir Personnalisation de la dose).

Les patients traités avec des médicaments anti-arythmiques de classe III (p. ex., amiodarone, brétylium, sotalol, dofétilide) doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et une surveillance ECG doit être envisagée, car les effets cardiaques peuvent être additifs.

Des études sur des animaux de laboratoire (cobayes) ont montré qu’Anesderm 5% (lidocaïne et prilocaïne) crème a un effet ototoxique lorsqu’il est instillé dans l’oreille moyenne. Dans ces mêmes études, les animaux exposés à la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) uniquement dans le conduit auditif externe, n’ont présenté aucune anomalie. La crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) ne doit être utilisée dans aucune situation clinique où sa pénétration ou sa migration au-delà de la membrane tympanique dans l’oreille moyenne est possible.

Méthémoglobinémie : La crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) ne doit pas être utilisée chez les rares patients atteints de méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique et chez les nourrissons de moins de douze mois qui reçoivent un traitement avec des agents inducteurs de méthémoglobine.

Les très jeunes patients ou les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase sont plus sensibles à la méthémoglobinémie.

Patients prenant des médicaments associés à la méthémoglobinémie d’origine médicamenteuse tels que sulfamides, acétaminophène, acétanilide, colorants d’aniline, benzocaïne, chloroquine, dapsone, naphtalène, nitrates et nitrites, nitrofurantoïne, nitroglycérine, nitroprussiate, pamaquine, acide para-aminosalicylique, phénacétine, phénobarbital, phénytoïne , primaquine, quinine, sont également plus à risque de développer une méthémoglobinémie.

Des cas de méthémoglobinémie importante (20 à 30 %) ont été signalés chez des nourrissons et des enfants à la suite d’applications excessives de la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne). Ces cas impliquaient l’utilisation de fortes doses, plus grandes que les zones d’application recommandées, ou des nourrissons de moins de 3 mois qui n’avaient pas de systèmes enzymatiques complètement matures. De plus, quelques-uns de ces cas impliquaient l’administration concomitante d’agents inducteurs de méthémoglobine. La plupart des patients ont récupéré spontanément après le retrait de la crème. Le traitement au bleu de méthylène IV peut être efficace si nécessaire.

Les médecins sont avertis de s’assurer que les parents ou les autres soignants comprennent la nécessité d’une application prudente de la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne), afin de s’assurer que les doses et les zones d’application recommandées dans le tableau 2 ne sont pas dépassées (en particulier chez les enfants de moins de âge de 3 mois) et de limiter la durée d’application au minimum nécessaire pour obtenir l’anesthésie souhaitée.

Les nouveau-nés et les nourrissons jusqu’à l’âge de 3 mois doivent être surveillés pour les niveaux de Met-Hb avant, pendant et après l’application de la crème Anesderm 5% (lidocaïne et prilocaïne), à ​​condition que les résultats du test puissent être obtenus rapidement.

PRÉCAUTIONS

Général

Des doses répétées de crème Anesderm 5 % peuvent augmenter les taux sanguins de lidocaïne et de prilocaïne. La crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) doit être utilisée avec prudence chez les patients qui peuvent être plus sensibles aux effets systémiques de la lidocaïne et de la prilocaïne, y compris les patients gravement malades, affaiblis ou âgés.

La crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) ne doit pas être appliquée sur des plaies ouvertes.

Des précautions doivent être prises pour ne pas laisser la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) entrer en contact avec les yeux, car des études sur des animaux ont démontré une irritation oculaire grave. De plus, la perte des réflexes protecteurs peut permettre une irritation de la cornée et une abrasion potentielle. L’absorption de la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) dans les tissus conjonctivaux n’a pas été déterminée. En cas de contact avec les yeux, laver immédiatement l’œil avec de l’eau ou une solution saline et protéger l’œil jusqu’au retour de la sensation.

Les patients allergiques aux dérivés de l’acide paraaminobenzoïque (procaïne, tétracaïne, benzocaïne, etc.) n’ont pas montré de sensibilité croisée à la lidocaïne et/ou à la prilocaïne ; cependant, la crème Anesderm 5% (lidocaïne et prilocaïne) doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de sensibilité aux médicaments, en particulier si l’agent étiologique est incertain.

Les patients atteints d’une maladie hépatique sévère, en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux, sont plus à risque de développer des concentrations plasmatiques toxiques de lidocaïne et de prilocaïne.

Il a été démontré que la lidocaïne et la prilocaïne inhibent la croissance virale et bactérienne. L’effet de la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) sur intradermique injections de habitentvaccins n’a pas été déterminée.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse: Aucune étude à long terme chez l’animal visant à évaluer le potentiel carcinogène de la lidocaïne et de la prilocaïne n’a été menée.

Les métabolites de la prilocaïne se sont avérés cancérigènes chez les animaux de laboratoire. Dans les études animales rapportées ci-dessous, les doses ou taux sanguins sont comparés à l’administration cutanée unique (SDA) de 60 g de crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) à 400 cm2 pendant 3 heures à une personne de petite taille (50 kg). L’application typique de la crème Anesderm 5% (lidocaïne et prilocaïne) pour un ou deux traitements pour les sites de ponction veineuse (2,5 ou 5 g) serait 1/24 ou 1/12 de cette dose chez un adulte ou environ la même dose en mg/kg chez un nourrisson.

Études de toxicité orale chronique de ortho-toluidine, métabolite de la prilocaïne, chez la souris (450 à 7200 mg/m2 ; 60 à 960 fois SDA) et le rat (900 à 4800 mg/m2 ; 60 à 320 fois SDA) ont montré que ortho-la toluidine est cancérigène chez les deux espèces. Les tumeurs comprenaient des hépatocarcinomes/adénomes chez les souris femelles, de multiples occurrences d’hémangiosarcomes/hémangiomes chez les souris des deux sexes, des sarcomes de plusieurs organes, des carcinomes à cellules transitionnelles/papillomes de la vessie chez les rats des deux sexes, des fibromes/fibrosarcomes sous-cutanés et des mésothéliomes chez les mâles. les rats et les fibroadénomes/adénomes des glandes mammaires chez les rats femelles. La plus faible dose testée (450 mg/m2 chez la souris, 900 mg/m2 chez le rat, 60 fois la SDA) était cancérigène chez les deux espèces. Ainsi, la dose sans effet doit être inférieure à 60 fois la SDA. Les études animales ont été menées à 150 à 2 400 mg/kg chez la souris et à 150 à 800 mg/kg chez le rat. Les dosages ont été convertis en mg/m2 pour les calculs SDA ci-dessus.

Mutagenèse : Le potentiel mutagène de la lidocaïne HCl a été testé dans un test bactérien inverse (Ames) sur Salmonella, une in vitro test d’aberration chromosomique utilisant des lymphocytes humains et dans un in vivo test du micronoyau chez la souris. Il n’y avait aucune indication de mutagénicité ou de dommages structurels aux chromosomes dans ces tests.

Ortho-la toluidine, un métabolite de la prilocaïne, à une concentration de 0,5 µg/mL était génotoxique chez Escherichia coliEssais de réparation de l’ADN et d’induction de phages. Concentrés d’urine de rats traités avec ortho-la toluidine (300 mg/kg par voie orale ; 300 fois la SDA) s’est révélée mutagène lorsqu’elle a été examinée Salmonelle typhimurium en présence d’activation métabolique. Plusieurs autres tests sur l’ortho-toluidine, y compris des mutations inverses dans cinq souches différentes de Salmonella typhimurium en présence ou en l’absence d’activation métabolique et une étude visant à détecter des cassures simple brin dans l’ADN de cellules de hamster chinois V79, se sont révélés négatifs.

Altération de la fertilité: Voir Utilisation pendant la grossesse.

Utilisation pendant la grossesse : Effets tératogènes : Catégorie de grossesse B.

Des études de reproduction avec la lidocaïne ont été réalisées chez le rat et n’ont révélé aucun signe d’effet nocif pour le fœtus (30 mg/kg par voie sous-cutanée ; 22 fois la SDA). Des études de reproduction avec la prilocaïne ont été réalisées chez le rat et n’ont révélé aucun signe d’altération de la fertilité ou d’effet nocif sur le fœtus (300 mg/kg par voie intramusculaire ; 188 fois la SDA). Il n’y a cependant pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études sur la reproduction chez l’animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) ne doit être utilisée pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue.

Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats recevant une administration sous-cutanée d’un mélange aqueux contenant du chlorhydrate de lidocaïne et du chlorhydrate de prilocaïne à 1:1 (p/p). À 40 mg/kg chacun, une dose équivalente à 29 fois la lidocaïne SDA et 25 fois la prilocaïne SDA, aucun effet tératogène, embryotoxique ou fœtotoxique n’a été observé.

Travail et accouchement: Ni la lidocaïne ni la prilocaïne ne sont contre-indiquées pendant le travail et l’accouchement. Si la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) est utilisée en même temps que d’autres produits contenant de la lidocaïne et/ou de la prilocaïne, les doses cumulées de toutes les formulations doivent être prises en compte.

Mères allaitantes : La lidocaïne, et probablement la prilocaïne, sont excrétées dans le lait maternel. Par conséquent, la prudence s’impose lorsque la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) est administrée à une mère qui allaite puisque le rapport lait/plasma de la lidocaïne est de 0,4 et n’est pas déterminé pour la prilocaïne.

Utilisation pédiatrique : Des études contrôlées sur la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) chez les enfants de moins de sept ans ont montré un bénéfice global moindre que chez les enfants plus âgés ou les adultes. Ces résultats illustrent l’importance du soutien affectif et psychologique des jeunes enfants subissant des interventions médicales ou chirurgicales.

La crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des affections ou un traitement associés à la méthémoglobinémie (voir Sous-section Méthémoglobinémie de MISES EN GARDE).

Lors de l’utilisation de la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) chez les jeunes enfants, en particulier les nourrissons de moins de 3 mois, des précautions doivent être prises pour s’assurer que le soignant comprend la nécessité de limiter la dose et la zone d’application, et d’éviter une ingestion accidentelle. (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et Méthémoglobinémie).

Chez les nouveau-nés (âge minimum de gestation : 37 semaines) et les enfants pesant moins de 20 kg, la zone et la durée d’application doivent être limitées (voir TABLEAU 2 dans l’individualisation de la dose).

Les études n’ont pas démontré l’efficacité de la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) pour l’autopiqueur chez les nouveau-nés.

Utilisation gériatrique : Sur le nombre total de patients ayant participé aux études cliniques sur la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne), 180 étaient âgés de 65 à 74 ans et 138 avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue.

Les taux plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne chez les patients gériatriques et non gériatriques après l’application d’une couche épaisse de crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne) sont très faibles et bien inférieurs aux niveaux potentiellement toxiques. Cependant, il n’y a pas de données suffisantes pour évaluer les différences quantitatives dans les taux plasmatiques systémiques de lidocaïne et de prilocaïne entre les patients gériatriques et non gériatriques après l’application de la crème Anesderm 5 % (lidocaïne et prilocaïne).

Une attention particulière doit être portée aux patients âgés qui présentent une sensibilité accrue à l’absorption systémique. (Voir PRÉCAUTIONS.)

Après administration intraveineuse, la demi-vie d’élimination de la lidocaïne est significativement plus longue chez les patients âgés (2,5 heures) que chez les patients plus jeunes (1,5 heures). (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)