atovaquon/proguanil

atovaquon/proguanil

malaria middelen P01BB51

Samenstelling

Atovaquon/Proguanil Fabrications diverses

Toedieningsvorm Comprimé, filmomhuld

Bevat par comprimé : atovaquon 250 mg, proguanil (chlorhydrate) 100 mg.

Toedieningsvorm Comprimé, filmomhuld

Bevat par comprimé : atovaquon 62,5 mg, proguanil(chlorhydrate) 25 mg.

Malarone GlaxoSmithKline bv

Toedieningsvorm Comprimé, filmomhuld

Bevat par comprimé : atovaquon 250 mg, proguanil (chlorhydrate) 100 mg.

Malarone Junior XGVS GlaxoSmithKline bv

Toedieningsvorm Comprimé, filmomhuld

Bevat par comprimé : atovaquon 62,5 mg, proguanil(chlorhydrate) 25 mg.

Symbole Uitleg

atovaquon/​proguanil vergelijken met een ander geneesmiddel.

Conseils

Profylaxe van malaria : Bij het bestrijden van malaria staat voorkómen van muggenbeten voorop, in gebieden met een lage transmissie van malaria is dit de enige te nemen maatregel. Bij reizen van meer dan 7 dagen naar gebieden met een middelmatige transmissie wordt aanbevolen een noodbehandeling mee te nemen ; kies artéméther/luméfantrine ou atovaquon/proguanil. Bij reizen naar gebieden met een hoge transmissie wordt de keuze van de profylactische behandeling bepaald door de reisbestemming, karakteristieken van de person en de duur van het verblijf. Dans le commerce, on trouve l’atovaquon/proguanil, la doxycycline et la méfloquine. Bij zwangere en lacterende vrouwen en bij kinderen < 5 kg eventuel ook chloroquine. De GGD's en overige bij het LCR aangesloten gespecialiseerde centra beschikken over de meest recente gegevens van resistentie in malariagebieden. De lutter contre le paludisme wordt bepaald aan de hand van de aangetoonde verwekker, en de ernst van de ziekte, en gebeurt in overleg met een gespecialiseerd centrum.

Atovaquon/proguanil is het middel van tweede keus in de behandeling van niet-ernstige malaria tropica en malaria veroorzaakt door Plasmodium vivax/ovale (malaria tertiana) en bij kinderen ook initieel als de verwekker nog onbekend is. Bij kinderen est het de eerste keus bij malaria tertiana indien deze is opgelopen in ZO-Azië. Daar bestaat veel resistentie van P. vivax voor chloroquine, dat het eerstekeusmiddel is bij malaria tertiana bij kinderen indien dit Elders is opgelopen.

Indications

• Fourgon Profylaxe Plasmodium falciparum paludisme;
• Behandeling van sharp ongecompliceerde Plasmodium falciparum paludisme.

Informations générales

Dosage

Als profylaxe: start 24 tot 48 uur vóór aankomst in het malariarisicogebied met atovaquon/proguanil en continueer de profylaxe tot 7 dagen ná verlaten van het gebied.

Fourgon Profylaxe
Plasmodium falciparum-paludisme

Volwassenen en kinderen > 40 kg

250/100 mg (= 1 comprimé) 1×/jour.

Maternelle 11–20 kg

62,5/25 mg (= 1 comprimé Junior) 1×/jour.

Maternelle 21–30 kg

125/50 mg (= 2 comprimés Junior) 1×/jour.

Maternelle 31–40 kg

187,5/75 mg (= 3 comprimés Junior) 1×/jour.

Enfants > 40 kg

Zie volwassendosering.

Traitement du paludisme aigu-anval

Volwassenen en kinderen > 40 kg lichaamsgewicht

1000/400 mg (= 4 comprimés) 1×/jour pendant 3 jours ouverts.

Maternelle 5–9 kg

125/50 mg (= 2 comprimés Junior) 1×/jour pendant 3 jours ouverts.

Maternelle 9–11 kg

187,5/75 mg (= 3 comprimés Junior) 1×/jour pendant 3 jours ouverts.

Enfants : 11–20 kg

250/100 mg (= 1 comprimé) 1×/jour pendant 3 jours ouverts.

Maternelle 21–30 kg

500/200 mg (= 2 comprimés) 1×/jour pendant 3 jours ouverts ;

Maternelle 31–40 kg

750/300 mg (= 3 comprimés) 1×/jour pendant 3 jours ouverts.

Enfants > 40 kg

Zie volwassendosering.

Bij freiner binnen één uur na inname, een nieuwe dosering innemen.

• Bij voorkeur de tablet(ten) steeds op hetzelfde tijdstip van de dag, met voedsel of een zuiveldrank in zijn geheel innemen.
• Malarone Junior bij voorkeur talon innemen; bij slikproblemen bij kleine kinderen kunnen de tabletten vlak voor inname worden fijngemaakt en met voedsel worden ingenomen.
• Indien geen voedsel wordt verdragen kunnen de tabletten ook zonder voedsel worden ingenomen ; de systemische blootstelling aan atovaquon est dan echter met een factor 2–3 verlaagd.

Bijwerkingen

Zeer vaak (> 10%) : hoofdpijn. Misselijkheid, braken, diarree, buikpijn.

Vaak (1-10 %) : réactions allergiques. Koorts, anorexie. Hoesten. Troubles anormaux, dépression. Slapeloosheid, duizeligheid. Huiduitslag, jeuk. Anémie, neutropénie. Hyponatriemie, verhoogde leverenzymspiegels.

Soms (0,1-1%) : hartkloppingen. Angoisse. Stomatite. Haaruitval, urticaire. Verhoogde amylasespiegels.

Zelden (0,01-0,1%) : hallucinations.

Verder zijn gemeld : angio-œdème, anaphylaxie, vascularite. Tachycardie. Paniekaanval, huilen, nachtmerries, psychotische aandoening. Insulter. Maagpijn. Hépatite, cholestase. Fotosensibilisatie, blaren, huidexfoliatie, Stevens-Johnsonsyndroom, érythème polymorphe. Pancytopénie (bij ernstig verminderde nierfunctie).

Interactions

Atovaquon est en grote mate aan plasma-eiwitten gebonden ; wees voorzichtig bij gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen met een grote plasma-eiwitbinding én een geringe therapeutische breedte.

Gelijktijdige toediening van metoclopramide (50%), tetracycline, rifampicine (50%), rifabutine (34%), efavirenz (75%), nevirapine of gebooste HIV-proteaseremmers reduceert de plasmaconcentraties (gemiddeld % reductie) van atovaquon; deze combinaties vermijden omdat deze kunnen resulteren in subtherapeutische spiegels van atovaquon. Indien bij de behandeling van malaria toch voor dergelijke geneesmiddelcombinaties wordt gekozen, goed controleren op parasitemie en monitor de klinische conditie van de patiënt.

Proguanil kan het effect van vitamine K–antagonisten versterken.

Geneesmiddelen die het CYP2C19 remmen, remmen de omzetting van proguanil naar de werkzame metaboliet ; wees alert op een verminderde werking bij matige tot sterke remmers.

De immuunrespons op het orale (buik)tyfusvaccin kan verminderen.

Zwangerschap

Tératogénèse : Bij de mens, onvoldoende gegevens, uit de beperkte hoeveelheid gegevens (van enkele honderden zwangerschappen) blijkt geen kanstoename op teratogene afwijkingen. Bij dieren geen aanwijzingen voor schadelijkheid.

Conseils : Volgens de fabrikant alleen op strikte indicatie gebruiken. Volgens het LCR kan atovaquon/proguanil geadviseerd worden indien géén andere profylaxe mogelijk is na zorgvuldige afweging of het voordeel voor de moeder groter is dan het risico voor de foetus.

Surlig : Bij kinderwens : Volgens het LCR kan, gezien de halfwaardetijd, na inname van de laatste dosis één menstruatie afgewacht worden alvorens zwanger te worden.

Lactation

Overgang in de moedermelk : Proguanil : ja, in kleine hoeveelheden. Atovaquon : onbekend. Ja, bij dieren.

Effet pharmacologique : Proguanil wordt door zuigelingen goed verdragen.

Conseils : De fabrikant advisorert het gebruik van dit geneesmiddel óf het geven van borstvoeding te ontraden. Volgens het LCR kan de combinatie offlabel worden meegegeven als profylaxe/noodbehandeling tegen malaria, indien de zuigeling een lichaamsgewicht heeft van meer dan 5 kg.

Contre-indications

• als profylacticum : gebruik bij een ernstig verminderde nierfunctie (créatinineklaring < 30 ml/min).

Waarschuwingen et voorzorgen

L’atovaquon/proguanil est efficace contre l’épuisement P. falciparum die gevoelig en ongevoelig zijn voor andere malariamiddelen. Bij een recidiverende infectie rencontré Plasmodium falciparum, een ander bloedschizonticide toepassen. Avant de traiter une infection aiguë rencontrée Plasmodium falciparum bij ernstig verminderde nierfunctie (créatinineklaring < 30 ml/min) zo mogelijk een andere behandeling kiezen.

Diarree en braken kan gepaard gaan met important lagere plasmaspiegels van atovaquon ; bij paludisme aigu rencontré diarree de braken, een andere behandeling overwegen. Indien in deze situatie toch wordt gekozen voor atovaquon/proguanil het normal doseerschema volgen en de patient goed controleren op parasitemie en klinische conditie.

Bij het optreden van een allergische reaction atovaquon/proguanil onmiddellijk staken.

Onderzoeksgegevens : de werkzaamheid en veiligheid van de tablet 250/100 zijn niet onderzocht bij patiënten die < 40 kg wegen (profylaxe) of bij patiënten die < 11 kg wegen (behandeling); de werkzaamheid en veiligheid van de Junior tablet zijn niet onderzocht bij kinderen die < 11 kg wegen (profylaxe) of bij kinderen die < 5 kg wegen (behandeling). De werkzaamheid en veiligheid bij profylaxe zijn vastgesteld in studies van 27 dagen (niet–immune personen) en 12 weken (semi–immune inwoners van risicogebieden).

Surdosage

Neem voor informatie over een vergiftiging met atovaquon/proguanil contact op met het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum.

Eigenschappen

L’atovaquon/proguanil est un antipaludéen ; schizonticide in het bloed en werkzaam tegen leverschizonten van Plasmodium falciparum.

Het werkingsmechanisme van atovaquon berust waarschijnlijk op het vermogen selectief het mitochondrial elektronentransport (ter hoogte van het cytochroom bc1-complex) in de protozoën te remmen met als conséquentie remming van de ‘de novo’ synthese van pyrimidinen, resulterend in remming van de synthese van nucleïnezuren en adénosinetrifosfaat (ATP).

Proguanil is werkzaam tegen het exo-erytrocytaire stadium van Plasmodium falciparum-infections ; de actieve metaboliet cycloguanil remt de dihydrofolaatreductase activiteit van de parasiet. Daarnaast versterkt proguanil zelf de werking van atovaquon.

Kinetische gegevens

Uitleg afkortingen

Groepsinformatie

atovaquon/proguanil hoort bij de groep malariamiddelen.

Kosten

Kosten chargé…