Aciclovir 5% w/w Cream, Boots Antiviral Cold Sore Cream – Résumé des caractéristiques du produit (RCP)

Aciclovir 5% w/w Cream, Boots Antiviral Cold Sore Cream – Résumé des caractéristiques du produit (RCP)

Ces informations sont destinées à être utilisées par les professionnels de la santé

Aciclovir 5 % p/p Crème

Boots Crème antivirale contre les boutons de fièvre

1 g de crème contient 50 mg d’aciclovir.

Pour les excipients, voir 6.1.

Crème.

Crème blanche à blanc cassé.

Le traitement des infections à virus Herpes Simplex des lèvres et du visage (Herpès labial). Ce produit n’est pas recommandé pour une utilisation chez les patients immunodéprimés.

Ne pas utiliser dans les yeux.

Mode d’administration

Pour usage cutané.

Adultes et enfants :

Le traitement doit être instauré le plus tôt possible après le début de l’infection, idéalement pendant la période prodromique ou lors de la première apparition des lésions.

Un mince film de crème doit être appliqué sur les zones cutanées infectées et immédiatement adjacentes 5 fois par jour à 4 heures d’intervalle pendant la journée en omettant l’application nocturne.

Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours, suivi d’un autre traitement de 5 jours si la cicatrisation ne s’est pas produite.

Les patients doivent se laver les mains avant et après l’application de la crème, et éviter de frotter inutilement la lésion ou de la toucher avec une serviette, pour éviter d’aggraver ou de transférer l’infection.

Utilisation chez les personnes âgées :

Pas de commentaire particulier

Hypersensibilité à l’aciclovir, au valaciclovir, au propylène glycol ou à tout autre ingrédient de la préparation mentionné à la rubrique 6.1.

Chez les patients gravement immunodéprimés (par exemple, les patients atteints du SIDA ou les receveurs de greffe de moelle osseuse), l’administration orale doit être envisagée. Ces patients doivent être encouragés à consulter un médecin concernant le traitement de toute infection,

Les personnes souffrant de Cold Sore doivent éviter de transmettre le virus, en particulier lorsque des lésions actives sont présentes.

La crème ne doit pas être appliquée sur les muqueuses (par exemple dans la cavité buccale, les yeux ou le vagin), car une irritation locale peut survenir. Des précautions particulières doivent être prises pour éviter tout contact avec les yeux.

L’excipient propylène glycol peut provoquer des irritations cutanées.

L’alcool cétylique excipient peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).

Uniquement recommandé pour une utilisation sur les boutons de fièvre sur les lèvres et le visage.

La crème d’aciclovir contient une base spécialement formulée et ne doit pas être diluée ou utilisée comme base pour l’incorporation d’autres médicaments.

Le probénécide augmente la demi-vie moyenne et l’aire sous la courbe de concentration plasmatique de l’aciclovir administré par voie systémique. D’autres médicaments affectant la physiologie rénale pourraient potentiellement influencer la pharmacocinétique de l’aciclovir. Cependant, cela n’a probablement que peu d’importance pour l’application cutanée de l’aciclovir.

Aucune interaction avec d’autres médicaments n’a été décrite pour l’aciclovir topique.

Grossesse:

Un registre post-commercialisation de l’aciclovir sur les grossesses a documenté les issues de grossesse chez les femmes exposées à toute formulation d’aciclovir. Les résultats du registre n’ont pas montré d’augmentation du nombre de malformations congénitales chez les sujets exposés à l’aciclovir par rapport à la population générale, et aucune malformation congénitale n’a montré d’unicité ou de schéma cohérent suggérant une cause commune.

Aucune étude spécifique de l’aciclovir topique n’a été réalisée chez la femme enceinte ou allaitante.

Jusqu’à présent, aucune concentration plasmatique pertinente n’a été mesurée et aucun effet systémique n’a été observé.

Cependant, l’utilisation de la crème ne doit être envisagée que lorsque le bénéfice potentiel l’emporte sur la possibilité de risques inconnus.

Tératogénicité :

Dans les tests standard internationalement acceptés, l’administration systémique d’aciclovir n’a pas produit d’effets embryotoxiques ou tératogènes chez les lapins, les rats ou les souris.

Les effets dans les études non cliniques n’ont été observés qu’à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition humaine maximale pour indiquer une faible pertinence pour l’utilisation clinique (voir rubrique 5.3).

La fertilité:

Des anomalies fœtales ont été observées dans des tests non standard chez le rat, mais uniquement à la suite de doses sous-cutanées si élevées qu’une toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine.

Des effets indésirables largement réversibles sur la spermatogenèse associés à une toxicité globale chez le rat et le chien n’ont été signalés qu’à des doses largement supérieures à celles employées en thérapeutique. Des études sur deux générations chez la souris n’ont révélé aucun effet de l’aciclovir administré par voie orale sur la fertilité.

Il n’y a aucune expérience de l’effet des comprimés d’aciclovir sur la fertilité féminine humaine. Il a été démontré que les comprimés d’aciclovir n’ont aucun effet certain sur le nombre, la morphologie ou la motilité des spermatozoïdes chez l’homme.

Allaitement maternel:

Après administration orale de 200 mg d’aciclovir cinq fois par jour, l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les concentrations plasmatiques correspondantes. Ces niveaux exposeraient potentiellement les nourrissons allaités à des doses d’aciclovir allant jusqu’à 0,3 mg/kg/jour.

Voir études cliniques à la rubrique 5.2

Fréquence : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1 000, <1/100); rare ≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000).

Troubles du système immunitaire :

Très rare:

• Réactions d’hypersensibilité immédiates, y compris œdème de Quincke et urticaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Rare:

• Brûlures ou picotements transitoires suite à l’application de crème d’aciclovir

• Séchage léger ou desquamation de la peau

• Démangeaison

Peu fréquent:

• Érythème

• Dermatite de contact après application. Lorsque des tests de sensibilité ont été effectués, les substances réactives se sont le plus souvent avérées être des composants de la crème plutôt que le principe actif (aciclovir)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le Yellow Card Scheme à l’adresse : www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Un surdosage est peu probable si la crème est appliquée localement et comme indiqué. Il n’y a pas de rapports concernant un surdosage de crème d’aciclovir.

Aucun effet indésirable ne serait attendu si tout le contenu d’un tube de 20 g de crème était ingéré. Des doses de 800 mg cinq fois par jour (4 g par jour) ont été administrées sans effets indésirables. Des doses intraveineuses uniques allant jusqu’à 80 mg/kg ont été administrées par inadvertance sans effets indésirables. Cependant, le surdosage accidentel et répété d’aciclovir oral, pendant plusieurs jours, a entraîné des effets gastro-intestinaux (nausées et vomissements) et neurologiques (céphalées et confusion). L’aciclovir est dialysable.

L’aciclovir est une substance pharmacologiquement inactive. Après pénétration dans les cellules infectées par le virus de l’herpès simplex de types I et II (HSV I & HSV II) ou le virus varicelle-zona (VZV), l’aciclovir est transformé en agent virostatique. La conversion de l’aciclovir est catalysée par la thymidine kinase virale HSV ou VZV. La thymidine kinase humaine n’utilise pas efficacement l’aciclovir comme substrat, de sorte que la toxicité pour les cellules hôtes de mammifères est faible.

Dans la cellule infectée, l’aciclovir est phosphorylé par la thymidine kinase virale en aciclovir monophosphate, qui est ensuite converti par les enzymes cellulaires en aciclovir triphosphate. L’aciclovir triphosphate a une plus grande affinité pour l’ADN polymérase virale que l’ADN polymérase de la cellule hôte et interfère donc sélectivement avec l’enzyme virale provoquant l’inhibition de la réplication de l’ADN viral. L’aciclovir est également incorporé dans l’ADN viral par l’ADN polymérase virale, ce qui entraîne une terminaison de chaîne, car l’aciclovir est dépourvu de groupe 3′-hydroxyle, empêchant l’ajout de nucléotides par liaison 3′-5′.

Chez les patients sévèrement immunodéprimés, un traitement prolongé ou répété par l’aciclovir peut entraîner une sélection de souches virales à sensibilité réduite. En conséquence, ces patients ne répondent plus au traitement par l’aciclovir. La plupart des isolats cliniques à sensibilité réduite ont montré un manque relatif de thymidine kinase virale. Cependant, des souches avec une thymidine kinase ou une ADN polymérase virale modifiée/différente ont également été signalées. L’exposition in vitro d’isolats de HSV peut également conduire au développement de souches moins sensibles. Le lien entre la sensibilité déterminée in vitro des isolats de HSV et la réponse clinique au traitement par l’aciclovir n’est pas clair.

Absorption et concentrations plasmatiques

L’aciclovir pénètre dans la peau. Les niveaux de concentration intracutanée sont supérieurs à la concentration minimale inhibitrice (CMI) dans les tissus à l’état d’équilibre.

Après application topique d’aciclovir, aucune concentration plasmatique d’aciclovir n’a pu être déterminée.

Les concentrations plasmatiques d’aciclovir après application topique étant inférieures à la limite de détection, aucune étude pharmacocinétique n’est disponible sur l’aciclovir topique. Par conséquent, les données suivantes sont basées sur les données après administration orale ou intraveineuse

La liaison aux protéines plasmatiques serait comprise entre 9 et 33 % en fonction de la dose. Le volume de distribution à l’état d’équilibre chez l’adulte est de 50 ± 8,7 1/1,73 m2, soit 0,7 1/kg.

Deux métabolites ont pu être identifiés dans l’urine de patients ayant une fonction rénale normale après une dose unique d’aciclovir marqué au 14C : la 9-carboxyméthoxyméthylguanine (2-4 % d’une dose administrée) et la 8-hydroxy-9-(2-hydroxyéthoxyméthyl)guanine (< 0,2 % d'une dose). Les sujets ayant une fonction rénale normale éliminent 62 à 91 % d'une dose d'aciclovir sous forme inchangée et 9 à 14 % sous forme de 9-carboxyméthoxyméthyl guanine par les reins.

L’aciclovir est principalement éliminé par voie rénale, principalement par filtration glomérulaire et, dans une moindre mesure, par sécrétion tubulaire.

Des études in vitro et in vivo de la crème d’aciclovir et de la pommade d’aciclovir par rapport à l’aciclovir ont été réalisées pour déterminer la biodisponibilité de l’aciclovir dans la peau humaine. Les études in vitro ont utilisé des biopsates de peau humaine, tandis que les bioessais ont soit utilisé des greffes de peau humaine sur des souris, soit ont été réalisés dans l’œil humain (3 patients). Le gradient de concentration de médicament cutané suivant est apparu pour l’aciclovir topique et oral : couche cornée > épiderme > derme. Il n’y avait pas de différence de concentration entre la crème et la pommade.

Les couches supérieures de l’épiderme présentaient en moyenne une concentration 48 fois plus élevée après l’application topique d’une pommade ou d’une crème d’aciclovir à 5 % qu’après l’administration orale, mais la concentration du médicament dans l’épiderme basal – le site de l’infection par le virus de l’herpès – était de 2 à 3 fois plus faible après application topique qu’après administration.

Sur la base d’une absorption continue, la concentration a augmenté en fonction du temps (des concentrations de médicament plus élevées étant trouvées 48 heures après la dose topique que 24 heures après la dose topique). Ainsi, des intervalles de dosage courts semblent rationnels pour le traitement topique des infections par le virus de l’herpès simplex (HSV).

Pendant 24 jours, une crème d’aciclovir à base de PEG 5 ou 10 % a été appliquée sur la peau rasée (intacte et écorchée) de cobayes. La zone traitée correspondait à 10% de la surface corporelle. Il n’y avait ni symptôme toxique systémique ni local. Ceci est également confirmé par des études histologiques et l’autopsie. Selon le test effectué par Draize, qui a évalué le potentiel de sensibilisation allergique d’une substance, il n’y a pas eu de résultats pathologiques.

Des études menées sur des porcs ont montré qu’une crème d’aciclovir à 5 % dans un véhicule PEG n’entraînait qu’un retard minime (quantitatif) dans la cicatrisation épidermique des plaies.

Des lapins ont reçu une crème d’aciclovir à 1, 3 ou 6 % dans un véhicule de pétrole blanc introduit directement dans les deux yeux 5 fois par jour à 90 minutes d’intervalle pendant 3 semaines. Ni l’autopsie, ni l’inspection, ni l’examen histologique n’ont révélé de changements dans les yeux des lapins.

PEG-5-glycérol-stéarate

Diméticone Cétyle

alcool Liquide

paraffine blanche douce

paraffine Propylène

glycol purifié

l’eau

3 ans non ouvert.

6 semaines après la première ouverture du contenant.

Ne pas conserver au dessus de 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

La crème est mise en tubes. Les tubes en aluminium sont fermés par un bouchon en polyéthylène.

Les tubes sont emballés individuellement dans des boîtes en carton avec des notices d’emballage.

Tailles des packs :

Tubes de 2g

Fannin (Royaume-Uni) Limitée

42-46 Booth Drive

Parc Ferme Sud

Wellingborough

Northamptonshire

NN8 6GT

Royaume-Uni