Alfuzosine : Usages, Interactions, Mécanisme d’Action

Alfuzosine : Usages, Interactions, Mécanisme d’Action


Indication

L’alfuzosine est utilisée pour traiter les signes et les symptômes de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).9

Réduire les taux d’échec du développement de médicaments

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Conditions associéesContre-indications et avertissements Blackbox

Éviter les événements indésirables mettant la vie en danger

Améliorez l’aide à la décision clinique avec des informations sur contre-indications et avertissements de boîte noire, restrictions de population, risques nocifs, etc.

Évitez les événements indésirables liés aux médicaments potentiellement mortels et améliorez l’aide à la décision clinique.

Pharmacodynamie

En inhibant sélectivement les récepteurs alpha-adrénergiques dans les voies urinaires inférieures, l’alfuzosine provoque une relaxation des muscles lisses du col de la vessie et de la prostate, améliorant ainsi le débit urinaire, réduisant ainsi les symptômes de l’HBP.9 De plus, l’alfuzosine réduit l’effet vasoconstricteur des catécholamines (épinéphrine et à une vasodilatation périphérique.11 Cela entraîne un risque d’hypotension posturale/syncope, et les informations de prescription avertissent que la prudence s’impose chez les patients qui prennent des nitrates, des antihypertenseurs ou qui ont subi une baisse de la pression artérielle après avoir utilisé d’autres médicaments.9

Mécanisme d’action

Les récepteurs alpha(1)-adrénergiques se trouvent dans la prostate, la base de la vessie, le col de la vessie, la capsule prostatique et l’urètre prostatique ; leur activation peut entraîner une contraction des muscles lisses et des symptômes urinaires chez les patients atteints d’HBP.7,9 L’alfuzosine se lie sélectivement aux récepteurs alpha(1)-adrénergiques des voies urinaires inférieures et les inhibe.3 Cela entraîne la relaxation des muscles lisses dans les deux la prostate et le col de la vessie, entraînant une amélioration du débit urinaire et une réduction des symptômes urinaires.9

Absorption

L’alfuzosine est facilement absorbée dans le tractus gastro-intestinal et la biodisponibilité absolue dans des conditions d’alimentation est de 49 %.9 Chez les patients de plus de 75 ans, l’alfuzosine est absorbée plus rapidement et les concentrations plasmatiques maximales sont plus élevées.12 Une source mentionne une biodisponibilité de 64 %. 12 Après plusieurs doses dans des conditions d’alimentation, la Cmax est atteinte en 8 heures. Les valeurs Cmax et AUC0-24 sont d’environ 13,6 ng/mL et 194 ng·h/mL, respectivement. Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes après la deuxième dose et sont 1,2 à 1,6 fois plus élevées qu’après une dose unique.9 Avec la formulation à libération prolongée, la libération d’alfuzosine est maintenue pendant 20 heures avec une vitesse de dissolution comprise entre 2 et 12 heures. .1

Volume de diffusion

Le volume de distribution de l’alfuzosine après administration intraveineuse chez des volontaires sains est d’environ 3,2 L/kg.9 L’alfuzosine se distribue fortement dans les tissus de la prostate.8

Liaison protéique

La liaison protéique de l’alfuzosine est modérée et varie de 82 % à 90 %.9 L’alfuzosine est liée à 68,2 % à l’albumine sérique humaine et à 52,5 % à l’alpha-glycoprotéine sérique humaine.12

Métabolisme

L’alfuzosine subit un métabolisme hépatique important ; seulement 11 % de la dose administrée est détectée sous forme inchangée dans les urines. L’alfuzosine est métabolisée par trois voies métaboliques : l’oxydation, les O-déméthylations et la N-désalkylation. Les métabolites de l’alfuzosine ne sont pas pharmacologiquement actifs et le CYP3A4 est la principale enzyme du cytochrome hépatique responsable de son métabolisme.9

Voie d’élimination

Il est partiellement métabolisé et excrété principalement dans la bile et les fèces. Suite à l’administration orale d’une solution d’alfuzosine radiomarquée, la détection de la radioactivité après une semaine était de 69 % dans les fèces et de 24 % dans l’urine.9

Demi vie

La demi-vie d’élimination apparente de l’alfuzosine après administration orale est d’environ 10 heures.9 La demi-vie terminale est de 3 à 5 heures.12

Autorisation

Soyez prudent si la clairance rénale est < 30 ml/min.9 La clairance de l'alfuzosine est augmentée en cas d'insuffisance rénale (avec ou sans dialyse), en raison d'une augmentation de la fraction libre.12

Effets indésirables

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Toxicité

La DL50 orale de l’alfuzosine est de 2300 mg/kg chez les souris mâles et de 1950 mg/kg chez les souris femelles.14 Une surdose d’alfuzosine peut provoquer une hypotension. Une assistance cardiovasculaire doit être instaurée immédiatement. Le patient doit être maintenu en décubitus dorsal pour aider à rétablir la pression et à gérer la fréquence cardiaque. La réanimation liquidienne doit également être envisagée dans les cas graves ; parfois, des vasopresseurs sont nécessaires. La fonction rénale doit être surveillée fréquemment. La dialyse peut ne pas être bénéfique pour la liaison aux protéines d’alfuzosine jusqu’à 90 %.9

Voies non disponiblesEffets pharmacogénomiques/effets indésirables non disponibles