Alpha-bloquants
Résumé de la fiche
Les alpha-bloquants sont des antagonistes compétitifs des effets alpha-1 adrénergiques des catécholamines (noradrénaline, adrénaline et dopamine). Ils sont surtout utilisés dans le traitement symptomatique de l’hypertrophie bénigne de la prostate (notamment térazosine, alfuzosine, doxazosine et tamsulodine). Deux alpha-bloquants sont aujourd’hui disponibles avec une indication anti-hypertensive : la prazosine, dont l’utilisation est très limitée, et l’urapidil, qui peut être utilisé aussi dans les cas d’urgence hypertensive (ex. dissection aortique, encéphalopathie hypertensive).
Les bloquants alpha-1 peuvent provoquer une hypotension orthostatique symptomatique, surtout lors de l’administration de la première dose. L’abandon progressif de la forme simple de la prazosine et les nouvelles formulations à libération prolongée ont largement pallié ce problème.
Il est important de surveil .
Article(s) ECN
221 : Hypertension artérielle de l’adulte
326 : Prescription et surveillance des classes de médicaments les plus courantes chez l’adulte et chez l’enfant.
123 : Hypertrophie bénigne de la prostate
Rappel physiopathologique
En bloquant les récepteurs adrénergiques alpha-1 (essentiellement impliqués dans la vasoconstriction), ces médicaments diminuant les résistances vasculaires périphériques et, par conséquent, la tension artérielle.
La prazosine fût essayée dans l’insuffisance cardiaque au cours d’un des premiers essais pré-datant l’avénement des IEC : malgré la vasodilatation obtenue chez les patients, la prazosine n’était pas plus efficace du placebo sur la mortalité.
L’urapidil a aussi un effet agoniste sur les récepteurs sérotoninergiques 5HT1A (pré-synaptiques), bloquant la libération et l’action vasoconstrictrice de sérotonine, ce que contribue à son action anti-hypertensive.
Mécanismes d’action des différentes molécules
Ce sont des antihypertenseurs, antiadrénergiques périphériques qui :
– Bloquent les récepteurs alpha-1 adrénergiques périphériques post-synaptiques au niveau des artérioles et des veines
– Bloquent les récepteurs alpha-1 adrénergiques centrales avec réduction du tonus sympathique et de la pression artérielle
– L’urapidil est aussi un agoniste des récepteurs 5HT1A sérotoninergiques pré-synaptiques, bloquant la libération et l’action vasoconstrictrice de sérotonine
Chez l’hypertendu, ces effets se traduisent rapidement par une diminution des pressions artérielles systoliques et diastolique, en décubitus, en position debout, au repos et à l’effort sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque, phénomène souvent observé avec les autres vasodilatateurs. La baisse de la pression artérielle est secondaire à la réduction des résistances périphériques totales (par exemple au niveau rénal où le débit augmente) sans modification du débit cardiaque.
Effets utiles en clinique
Les antihypertenseurs alpha-bloquants sont indiqués dans :
|
Molécule |
Les indications |
|
Prazosine |
Traitement de l’hypertension artérielle Maladie de Raynaud (amélioration des symptômes, réduction du nombre et de la durée des accès paroxystiques) |
|
Urapidil |
Traitement des urgences hypertensives par voie IV Traitement de l’hypertension artérielle |
Pharmacodynamie des effets utiles en clinique
Prazosine
Des études hémodynamiques ont été réalisées chez l’homme hypertendu, après administration unique ou au cours d’un traitement à long terme par la prazosine. Les résultats de ces études confirment que l’effet thérapeutique habituel est une baisse de la tension artérielle sans modification cliniquement significative du débit cardiaque, du flux sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire. A l’inverse de ce qui est observé avec d’autres vasodilatateurs, l’activité de la prazosine ne s’accompagne pas de tachycardie réflexe. La plupart des études ont démontré qu’un traitement au long cours a peu d’effet sur l’activité rénine plasmatique. L’interruption brusque du traitement n’entraîne pas de rebond de la pression artérielle.
Urapidil
Les sécrétions de rénine et d’aldostérone ne sont pas augmentées par la prise d’urapidil. Il n’a pas été observé d’effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomène de rebond. Au cours des études, l’urapidil n’a pas modifié l’équilibre hydroélectrolytique, le soulagement des lipides, la tolérance aux hydrates de carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constantes hématologiques. L’urapidil n’a pas d’effet délétère sur les paramètres lipidiques et certaines études mises en évidence chez les patients hypertendus et hypercholestérolémiques une tendance à l’abaissement du taux sanguin de cholestérol total et des triglycérides. La signification clinique de ces modifications n’est pas établie. Chez des patients souffrant d’une maladie pulmonaire avec insuffisance respiratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artérielle pulmonaire, plusieurs études ont montré que l’urapidil avait une action de vasodilatation sur la circulation pulmonaire ; il n’existe aucun effet nocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échanges gazeux.
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique
|
Molécule |
Absorption |
Distribution |
Métabolisme |
Élimination |
|
Prazosine |
CP à libération prolongée ; un cp/jour, moins de variations de concentrations sur 24h Concentrations plasmatiques proportionnelles aux doses consommées |
La liaison aux protéines plasmatiques est de 95 % |
Est fortement métabolisée par déméthylation et conjugaison |
Excrétée principalement par la bile et les fèces La clairance du produit diminué chez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux |
|
Urapidil |
La biodisponibilité absolue est de 72 % |
La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 % |
Métabolisé au niveau hépatique en métabolites, dont le principal est inactif |
Urinaire : – 30 à 50 % sous forme de métabolites ; fécal : |
Source de la variété de la réponse
Interactions médicamenteuses
|
Molécule |
Interaction médicamenteuse |
Mécanisme et conséquences de l’interaction |
| Prazosine | Anesthésiques généraux | A prendre en compte : majoration des effets sur la tension artérielle |
| Urapidil | AINS | A prendre en compte : réduction de l’effet antihypertenseur |
| Prazosine, urapidil | Alpha-bloquant à visée urologique | Association déconseillée : majoration de l’effet hypotenseur, risque d’hypotension orthostatique sévère |
| Antagonistes calciques | Précaution d’emploi : majoration de l’effet hypotenseur, risque d’hypotension orthostatique sévère. Surveillance clinique. En début de traitement, recherche d’hypotension orthostatique dans les heures qui suivent la prise du médicament alpha-1-bloquant | |
| Baclofène | Précaution d’emploi : majoration de l’effet hypotenseur, surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l’alpha-1-bloquant si nécessaire | |
| Antidépresseurs imipraminiques et antipsychotiques | A prendre en compte : majoration de l’effet hypotenseur | |
| Corticoïdes par voie générale, sauf hydrocortisone dans la maladie d’Addison | A prendre en compte : diminution de l’effet antihypertenseur |
Examens paracliniques : résultats faussement positifs dans le dépistage des phéochromocytomes chez les patients traités par la prazosine.
– Réponses des populations physiologiques particulières :
Femme enceinte et allaitante : bien que l’administration à l’animal n’ait aucune malformation fœtale, l’innocuité d’un tel traitement n’a pas été établie chez la femme enceinte et allaitante. Il est donc préférable de ne pas utiliser ces molécules chez la femme enceinte et en période d’allaitement qu’après avoir évalué les avantages attendus d’une partie et l’éventuel risque thérapeutique d’autre part.
Insuffisance hépatique sévère : chez l’insuffisant hépatique sévère, allongement de la demi-vie d’élimination de l’urapidil ; sa posologie devra être adaptée au cas par cas pour éviter un surdosage.
Insuffisant rénal et le sujet agée : pas de précautions particulières à prendre.
Examens paracliniques : résultats faussement positifs dans le dépistage des phéochromocytomes chez les patients traités par la prazosine.
Situations à risque ou déconseillées
Contre-indications :
– Association des alpha-1-bloquants entre eux qu’ils sont indiqués dans l’HTA ou dans le traitement de l’hypertrophie bénigne de la prostate
– Grossesse, allaitement
– Urapidil : contre-indiqué chez l’enfant de moins de 12 ans
Précautions d’emploi
Pour la prazosine à forme simple, il est important de commencer le traitement par des doses faibles prises le soir au coucher ; le patient reste donc ainsi allongé plusieurs heures, ce qui réduit le risque de syncopes. Il est important de mettre le patient en décubitus devant des signes indiquant la perte de connaissance (vertiges, sueur…). La posologie sera ensuite augmentée progressivement si nécessaire.
Pour exercer son plein effet antihypertenseur, la prazosine LP nécessite un temps de transit gastro-intestinal suffisant.
Il est préférable d’arrêter le traitement progressivement en cas de nécessité.
Surveillance dans certaines situations :
– En début de traitement, prudence particulière chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines.
– Une attention particulière sera portée aux patients présentant des vertiges ou des malaises, afin d’éviter l’hypotension orthostatique.
– Chez les patients en hypovolémie et/ou déplétés en sodium, les doses initiales seront faibles, puis adaptées à l’évolution clinique et biologique.
– Anesthésie générale : l’urapidil peut entraîner un certain degré d’hypotension, qui devra être corrigé par une expansion volémique.
Effets indésirables
Aux doses thérapeutiques, la forme à libération prolongée réduit l’effet hypotenseur et diminue la fréquence des effets indésirables. Le tableau ci-dessous résulme les effets indésirables typiques des alpha-bloquants et ceux potentiellement graves
|
Molécules |
Nature de l’effet indésirable |
gravité |
Estimation de la fréquence |
| Prazosine | Tachycardie | Potentiellement grave | Peu fréquent |
| Réaction positive aux anticorps antinucléaires | Potentiellement grave | Peu fréquent | |
| Vertiges, sueurs, œdème des membres inférieurs, impuissance, priapisme, pollakiurie, incontinence urinaire, rash, prurit | Tombe peu | Peu fréquent | |
| Urapidil | Réaction cutanée de type allergique | Potentiellement grave | Peu fréquent |
| Prazosine, urapidil | Debut du traitement : Asthénie, aggravation d’une narcolepsie préexistante | Tombe peu | Peu fréquent |
| Première dose : hypotension orthostatique accompagnée exceptionnellement de perte de connaissance | Potentiellement grave | Exceptionnel |
-Intoxication aiguë et surdosage :
Caractérisée par une hypotension artérielle excessive.
Conduite à tenir : L’hypotension peut être combattue par une mise du patient en décubitus, jambes surélevées et un traitement symptomatique approprié (remplissage vasculaire et médicaments sympathomimétiques si nécessaires). La fonction rénale sera surveillée. Du fait de sa forte liaison aux protéines, la prazosine n’est pas dialysable.
Surveillance des effets
– Effets souhaités : La surveillance de l’efficacité d’un traitement par alpha-bloquants repose sur la mesure des chiffres tensionnels.
– Effets indésirables : une augmentation progressive des posologies permet d’éviter la majeure partie des effets indésirables. Il est nécessaire d’informer le patient des risques d’hypotension orthostatique survenant en début de traitement.
Alpha-bloquants
Résumé de la fiche
Les alpha-bloquants sont des antagonistes compétitifs des effets alpha-1 adrénergiques des catécholamines (noradrénaline, adrénaline et dopamine). Ils sont surtout utilisés dans le traitement symptomatique de l’hypertrophie bénigne de la prostate (notamment térazosine, alfuzosine, doxazosine et tamsulodine). Deux alpha-bloquants sont aujourd’hui disponibles avec une indication anti-hypertensive : la prazosine, dont l’utilisation est très limitée, et l’urapidil, qui peut être utilisé aussi dans les cas d’urgence hypertensive (ex. dissection aortique, encéphalopathie hypertensive).
Les bloquants alpha-1 peuvent provoquer une hypotension orthostatique symptomatique, surtout lors de l’administration de la première dose. L’abandon progressif de la forme simple de la prazosine et les nouvelles formulations à libération prolongée ont largement pallié ce problème.
Il est important de surveil .
Article(s) ECN
221 : Hypertension artérielle de l’adulte
326 : Prescription et surveillance des classes de médicaments les plus courantes chez l’adulte et chez l’enfant.
123 : Hypertrophie bénigne de la prostate
Rappel physiopathologique
En bloquant les récepteurs adrénergiques alpha-1 (essentiellement impliqués dans la vasoconstriction), ces médicaments diminuant les résistances vasculaires périphériques et, par conséquent, la tension artérielle.
La prazosine fût essayée dans l’insuffisance cardiaque au cours d’un des premiers essais pré-datant l’avénement des IEC : malgré la vasodilatation obtenue chez les patients, la prazosine n’était pas plus efficace du placebo sur la mortalité.
L’urapidil a aussi un effet agoniste sur les récepteurs sérotoninergiques 5HT1A (pré-synaptiques), bloquant la libération et l’action vasoconstrictrice de sérotonine, ce que contribue à son action anti-hypertensive.
Mécanismes d’action des différentes molécules
Ce sont des antihypertenseurs, antiadrénergiques périphériques qui :
– Bloquent les récepteurs alpha-1 adrénergiques périphériques post-synaptiques au niveau des artérioles et des veines
– Bloquent les récepteurs alpha-1 adrénergiques centrales avec réduction du tonus sympathique et de la pression artérielle
– L’urapidil est aussi un agoniste des récepteurs 5HT1A sérotoninergiques pré-synaptiques, bloquant la libération et l’action vasoconstrictrice de sérotonine
Chez l’hypertendu, ces effets se traduisent rapidement par une diminution des pressions artérielles systoliques et diastolique, en décubitus, en position debout, au repos et à l’effort sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque, phénomène souvent observé avec les autres vasodilatateurs. La baisse de la pression artérielle est secondaire à la réduction des résistances périphériques totales (par exemple au niveau rénal où le débit augmente) sans modification du débit cardiaque.
Effets utiles en clinique
Les antihypertenseurs alpha-bloquants sont indiqués dans :
|
Molécule |
Les indications |
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Prazosine |
Traitement de l’hypertension artérielle Maladie de Raynaud (amélioration des symptômes, réduction du nombre et de la durée des accès paroxystiques) |
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Urapidil |
Traitement des urgences hypertensives par voie IV Traitement de l’hypertension artérielle |
Pharmacodynamie des effets utiles en clinique
Prazosine
Des études hémodynamiques ont été réalisées chez l’homme hypertendu, après administration unique ou au cours d’un traitement à long terme par la prazosine. Les résultats de ces études confirment que l’effet thérapeutique habituel est une baisse de la tension artérielle sans modification cliniquement significative du débit cardiaque, du flux sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire. A l’inverse de ce qui est observé avec d’autres vasodilatateurs, l’activité de la prazosine ne s’accompagne pas de tachycardie réflexe. La plupart des études ont démontré qu’un traitement au long cours a peu d’effet sur l’activité rénine plasmatique. L’interruption brusque du traitement n’entraîne pas de rebond de la pression artérielle.
Urapidil
Les sécrétions de rénine et d’aldostérone ne sont pas augmentées par la prise d’urapidil. Il n’a pas été observé d’effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomène de rebond. Au cours des études, l’urapidil n’a pas modifié l’équilibre hydroélectrolytique, le soulagement des lipides, la tolérance aux hydrates de carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constantes hématologiques. L’urapidil n’a pas d’effet délétère sur les paramètres lipidiques et certaines études mises en évidence chez les patients hypertendus et hypercholestérolémiques une tendance à l’abaissement du taux sanguin de cholestérol total et des triglycérides. La signification clinique de ces modifications n’est pas établie. Chez des patients souffrant d’une maladie pulmonaire avec insuffisance respiratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artérielle pulmonaire, plusieurs études ont montré que l’urapidil avait une action de vasodilatation sur la circulation pulmonaire ; il n’existe aucun effet nocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échanges gazeux.
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique
|
Molécule |
Absorption |
Distribution |
Métabolisme |
Élimination |
|
Prazosine |
CP à libération prolongée ; un cp/jour, moins de variations de concentrations sur 24h Concentrations plasmatiques proportionnelles aux doses consommées |
La liaison aux protéines plasmatiques est de 95 % |
Est fortement métabolisée par déméthylation et conjugaison |
Excrétée principalement par la bile et les fèces La clairance du produit diminué chez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux |
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Urapidil |
La biodisponibilité absolue est de 72 % |
La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 % |
Métabolisé au niveau hépatique en métabolites, dont le principal est inactif |
Urinaire : – 30 à 50 % sous forme de métabolites ; fécal : |
Source de la variété de la réponse
Interactions médicamenteuses
|
Molécule |
Interaction médicamenteuse |
Mécanisme et conséquences de l’interaction |
| Prazosine | Anesthésiques généraux | A prendre en compte : majoration des effets sur la tension artérielle |
| Urapidil | AINS | A prendre en compte : réduction de l’effet antihypertenseur |
| Prazosine, urapidil | Alpha-bloquant à visée urologique | Association déconseillée : majoration de l’effet hypotenseur, risque d’hypotension orthostatique sévère |
| Antagonistes calciques | Précaution d’emploi : majoration de l’effet hypotenseur, risque d’hypotension orthostatique sévère. Surveillance clinique. En début de traitement, recherche d’hypotension orthostatique dans les heures qui suivent la prise du médicament alpha-1-bloquant | |
| Baclofène | Précaution d’emploi : majoration de l’effet hypotenseur, surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l’alpha-1-bloquant si nécessaire | |
| Antidépresseurs imipraminiques et antipsychotiques | A prendre en compte : majoration de l’effet hypotenseur | |
| Corticoïdes par voie générale, sauf hydrocortisone dans la maladie d’Addison | A prendre en compte : diminution de l’effet antihypertenseur |
Examens paracliniques : résultats faussement positifs dans le dépistage des phéochromocytomes chez les patients traités par la prazosine.
– Réponses des populations physiologiques particulières :
Femme enceinte et allaitante : bien que l’administration à l’animal n’ait aucune malformation fœtale, l’innocuité d’un tel traitement n’a pas été établie chez la femme enceinte et allaitante. Il est donc préférable de ne pas utiliser ces molécules chez la femme enceinte et en période d’allaitement qu’après avoir évalué les avantages attendus d’une partie et l’éventuel risque thérapeutique d’autre part.
Insuffisance hépatique sévère : chez l’insuffisant hépatique sévère, allongement de la demi-vie d’élimination de l’urapidil ; sa posologie devra être adaptée au cas par cas pour éviter un surdosage.
Insuffisant rénal et le sujet agée : pas de précautions particulières à prendre.
Examens paracliniques : résultats faussement positifs dans le dépistage des phéochromocytomes chez les patients traités par la prazosine.
Situations à risque ou déconseillées
Contre-indications :
– Association des alpha-1-bloquants entre eux qu’ils sont indiqués dans l’HTA ou dans le traitement de l’hypertrophie bénigne de la prostate
– Grossesse, allaitement
– Urapidil : contre-indiqué chez l’enfant de moins de 12 ans
Précautions d’emploi
Pour la prazosine à forme simple, il est important de commencer le traitement par des doses faibles prises le soir au coucher ; le patient reste donc ainsi allongé plusieurs heures, ce qui réduit le risque de syncopes. Il est important de mettre le patient en décubitus devant des signes indiquant la perte de connaissance (vertiges, sueur…). La posologie sera ensuite augmentée progressivement si nécessaire.
Pour exercer son plein effet antihypertenseur, la prazosine LP nécessite un temps de transit gastro-intestinal suffisant.
Il est préférable d’arrêter le traitement progressivement en cas de nécessité.
Surveillance dans certaines situations :
– En début de traitement, prudence particulière chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines.
– Une attention particulière sera portée aux patients présentant des vertiges ou des malaises, afin d’éviter l’hypotension orthostatique.
– Chez les patients en hypovolémie et/ou déplétés en sodium, les doses initiales seront faibles, puis adaptées à l’évolution clinique et biologique.
– Anesthésie générale : l’urapidil peut entraîner un certain degré d’hypotension, qui devra être corrigé par une expansion volémique.
Effets indésirables
Aux doses thérapeutiques, la forme à libération prolongée réduit l’effet hypotenseur et diminue la fréquence des effets indésirables. Le tableau ci-dessous résulme les effets indésirables typiques des alpha-bloquants et ceux potentiellement graves
|
Molécules |
Nature de l’effet indésirable |
gravité |
Estimation de la fréquence |
| Prazosine | Tachycardie | Potentiellement grave | Peu fréquent |
| Réaction positive aux anticorps antinucléaires | Potentiellement grave | Peu fréquent | |
| Vertiges, sueurs, œdème des membres inférieurs, impuissance, priapisme, pollakiurie, incontinence urinaire, rash, prurit | Tombe peu | Peu fréquent | |
| Urapidil | Réaction cutanée de type allergique | Potentiellement grave | Peu fréquent |
| Prazosine, urapidil | Debut du traitement : Asthénie, aggravation d’une narcolepsie préexistante | Tombe peu | Peu fréquent |
| Première dose : hypotension orthostatique accompagnée exceptionnellement de perte de connaissance | Potentiellement grave | Exceptionnel |
-Intoxication aiguë et surdosage :
Caractérisée par une hypotension artérielle excessive.
Conduite à tenir : L’hypotension peut être combattue par une mise du patient en décubitus, jambes surélevées et un traitement symptomatique approprié (remplissage vasculaire et médicaments sympathomimétiques si nécessaires). La fonction rénale sera surveillée. Du fait de sa forte liaison aux protéines, la prazosine n’est pas dialysable.
Surveillance des effets
– Effets souhaités : La surveillance de l’efficacité d’un traitement par alpha-bloquants repose sur la mesure des chiffres tensionnels.
– Effets indésirables : une augmentation progressive des posologies permet d’éviter la majeure partie des effets indésirables. Il est nécessaire d’informer le patient des risques d’hypotension orthostatique survenant en début de traitement.
Alpha-bloquants
Résumé de la fiche
Les alpha-bloquants sont des antagonistes compétitifs des effets alpha-1 adrénergiques des catécholamines (noradrénaline, adrénaline et dopamine). Ils sont surtout utilisés dans le traitement symptomatique de l’hypertrophie bénigne de la prostate (notamment térazosine, alfuzosine, doxazosine et tamsulodine). Deux alpha-bloquants sont aujourd’hui disponibles avec une indication anti-hypertensive : la prazosine, dont l’utilisation est très limitée, et l’urapidil, qui peut être utilisé aussi dans les cas d’urgence hypertensive (ex. dissection aortique, encéphalopathie hypertensive).
Les bloquants alpha-1 peuvent provoquer une hypotension orthostatique symptomatique, surtout lors de l’administration de la première dose. L’abandon progressif de la forme simple de la prazosine et les nouvelles formulations à libération prolongée ont largement pallié ce problème.
Il est important de surveil .
Article(s) ECN
221 : Hypertension artérielle de l’adulte
326 : Prescription et surveillance des classes de médicaments les plus courantes chez l’adulte et chez l’enfant.
123 : Hypertrophie bénigne de la prostate
Rappel physiopathologique
En bloquant les récepteurs adrénergiques alpha-1 (essentiellement impliqués dans la vasoconstriction), ces médicaments diminuant les résistances vasculaires périphériques et, par conséquent, la tension artérielle.
La prazosine fût essayée dans l’insuffisance cardiaque au cours d’un des premiers essais pré-datant l’avénement des IEC : malgré la vasodilatation obtenue chez les patients, la prazosine n’était pas plus efficace du placebo sur la mortalité.
L’urapidil a aussi un effet agoniste sur les récepteurs sérotoninergiques 5HT1A (pré-synaptiques), bloquant la libération et l’action vasoconstrictrice de sérotonine, ce que contribue à son action anti-hypertensive.
Mécanismes d’action des différentes molécules
Ce sont des antihypertenseurs, antiadrénergiques périphériques qui :
– Bloquent les récepteurs alpha-1 adrénergiques périphériques post-synaptiques au niveau des artérioles et des veines
– Bloquent les récepteurs alpha-1 adrénergiques centrales avec réduction du tonus sympathique et de la pression artérielle
– L’urapidil est aussi un agoniste des récepteurs 5HT1A sérotoninergiques pré-synaptiques, bloquant la libération et l’action vasoconstrictrice de sérotonine
Chez l’hypertendu, ces effets se traduisent rapidement par une diminution des pressions artérielles systoliques et diastolique, en décubitus, en position debout, au repos et à l’effort sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque, phénomène souvent observé avec les autres vasodilatateurs. La baisse de la pression artérielle est secondaire à la réduction des résistances périphériques totales (par exemple au niveau rénal où le débit augmente) sans modification du débit cardiaque.
Effets utiles en clinique
Les antihypertenseurs alpha-bloquants sont indiqués dans :
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Molécule |
Les indications |
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Prazosine |
Traitement de l’hypertension artérielle Maladie de Raynaud (amélioration des symptômes, réduction du nombre et de la durée des accès paroxystiques) |
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Urapidil |
Traitement des urgences hypertensives par voie IV Traitement de l’hypertension artérielle |
Pharmacodynamie des effets utiles en clinique
Prazosine
Des études hémodynamiques ont été réalisées chez l’homme hypertendu, après administration unique ou au cours d’un traitement à long terme par la prazosine. Les résultats de ces études confirment que l’effet thérapeutique habituel est une baisse de la tension artérielle sans modification cliniquement significative du débit cardiaque, du flux sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire. A l’inverse de ce qui est observé avec d’autres vasodilatateurs, l’activité de la prazosine ne s’accompagne pas de tachycardie réflexe. La plupart des études ont démontré qu’un traitement au long cours a peu d’effet sur l’activité rénine plasmatique. L’interruption brusque du traitement n’entraîne pas de rebond de la pression artérielle.
Urapidil
Les sécrétions de rénine et d’aldostérone ne sont pas augmentées par la prise d’urapidil. Il n’a pas été observé d’effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomène de rebond. Au cours des études, l’urapidil n’a pas modifié l’équilibre hydroélectrolytique, le soulagement des lipides, la tolérance aux hydrates de carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constantes hématologiques. L’urapidil n’a pas d’effet délétère sur les paramètres lipidiques et certaines études mises en évidence chez les patients hypertendus et hypercholestérolémiques une tendance à l’abaissement du taux sanguin de cholestérol total et des triglycérides. La signification clinique de ces modifications n’est pas établie. Chez des patients souffrant d’une maladie pulmonaire avec insuffisance respiratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artérielle pulmonaire, plusieurs études ont montré que l’urapidil avait une action de vasodilatation sur la circulation pulmonaire ; il n’existe aucun effet nocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échanges gazeux.
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique
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Molécule |
Absorption |
Distribution |
Métabolisme |
Élimination |
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Prazosine |
CP à libération prolongée ; un cp/jour, moins de variations de concentrations sur 24h Concentrations plasmatiques proportionnelles aux doses consommées |
La liaison aux protéines plasmatiques est de 95 % |
Est fortement métabolisée par déméthylation et conjugaison |
Excrétée principalement par la bile et les fèces La clairance du produit diminué chez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux |
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Urapidil |
La biodisponibilité absolue est de 72 % |
La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 % |
Métabolisé au niveau hépatique en métabolites, dont le principal est inactif |
Urinaire : – 30 à 50 % sous forme de métabolites ; fécal : |
Source de la variété de la réponse
Interactions médicamenteuses
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Molécule |
Interaction médicamenteuse |
Mécanisme et conséquences de l’interaction |
| Prazosine | Anesthésiques généraux | A prendre en compte : majoration des effets sur la tension artérielle |
| Urapidil | AINS | A prendre en compte : réduction de l’effet antihypertenseur |
| Prazosine, urapidil | Alpha-bloquant à visée urologique | Association déconseillée : majoration de l’effet hypotenseur, risque d’hypotension orthostatique sévère |
| Antagonistes calciques | Précaution d’emploi : majoration de l’effet hypotenseur, risque d’hypotension orthostatique sévère. Surveillance clinique. En début de traitement, recherche d’hypotension orthostatique dans les heures qui suivent la prise du médicament alpha-1-bloquant | |
| Baclofène | Précaution d’emploi : majoration de l’effet hypotenseur, surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l’alpha-1-bloquant si nécessaire | |
| Antidépresseurs imipraminiques et antipsychotiques | A prendre en compte : majoration de l’effet hypotenseur | |
| Corticoïdes par voie générale, sauf hydrocortisone dans la maladie d’Addison | A prendre en compte : diminution de l’effet antihypertenseur |
Examens paracliniques : résultats faussement positifs dans le dépistage des phéochromocytomes chez les patients traités par la prazosine.
– Réponses des populations physiologiques particulières :
Femme enceinte et allaitante : bien que l’administration à l’animal n’ait aucune malformation fœtale, l’innocuité d’un tel traitement n’a pas été établie chez la femme enceinte et allaitante. Il est donc préférable de ne pas utiliser ces molécules chez la femme enceinte et en période d’allaitement qu’après avoir évalué les avantages attendus d’une partie et l’éventuel risque thérapeutique d’autre part.
Insuffisance hépatique sévère : chez l’insuffisant hépatique sévère, allongement de la demi-vie d’élimination de l’urapidil ; sa posologie devra être adaptée au cas par cas pour éviter un surdosage.
Insuffisant rénal et le sujet agée : pas de précautions particulières à prendre.
Examens paracliniques : résultats faussement positifs dans le dépistage des phéochromocytomes chez les patients traités par la prazosine.
Situations à risque ou déconseillées
Contre-indications :
– Association des alpha-1-bloquants entre eux qu’ils sont indiqués dans l’HTA ou dans le traitement de l’hypertrophie bénigne de la prostate
– Grossesse, allaitement
– Urapidil : contre-indiqué chez l’enfant de moins de 12 ans
Précautions d’emploi
Pour la prazosine à forme simple, il est important de commencer le traitement par des doses faibles prises le soir au coucher ; le patient reste donc ainsi allongé plusieurs heures, ce qui réduit le risque de syncopes. Il est important de mettre le patient en décubitus devant des signes indiquant la perte de connaissance (vertiges, sueur…). La posologie sera ensuite augmentée progressivement si nécessaire.
Pour exercer son plein effet antihypertenseur, la prazosine LP nécessite un temps de transit gastro-intestinal suffisant.
Il est préférable d’arrêter le traitement progressivement en cas de nécessité.
Surveillance dans certaines situations :
– En début de traitement, prudence particulière chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines.
– Une attention particulière sera portée aux patients présentant des vertiges ou des malaises, afin d’éviter l’hypotension orthostatique.
– Chez les patients en hypovolémie et/ou déplétés en sodium, les doses initiales seront faibles, puis adaptées à l’évolution clinique et biologique.
– Anesthésie générale : l’urapidil peut entraîner un certain degré d’hypotension, qui devra être corrigé par une expansion volémique.
Effets indésirables
Aux doses thérapeutiques, la forme à libération prolongée réduit l’effet hypotenseur et diminue la fréquence des effets indésirables. Le tableau ci-dessous résulme les effets indésirables typiques des alpha-bloquants et ceux potentiellement graves
|
Molécules |
Nature de l’effet indésirable |
gravité |
Estimation de la fréquence |
| Prazosine | Tachycardie | Potentiellement grave | Peu fréquent |
| Réaction positive aux anticorps antinucléaires | Potentiellement grave | Peu fréquent | |
| Vertiges, sueurs, œdème des membres inférieurs, impuissance, priapisme, pollakiurie, incontinence urinaire, rash, prurit | Tombe peu | Peu fréquent | |
| Urapidil | Réaction cutanée de type allergique | Potentiellement grave | Peu fréquent |
| Prazosine, urapidil | Debut du traitement : Asthénie, aggravation d’une narcolepsie préexistante | Tombe peu | Peu fréquent |
| Première dose : hypotension orthostatique accompagnée exceptionnellement de perte de connaissance | Potentiellement grave | Exceptionnel |
-Intoxication aiguë et surdosage :
Caractérisée par une hypotension artérielle excessive.
Conduite à tenir : L’hypotension peut être combattue par une mise du patient en décubitus, jambes surélevées et un traitement symptomatique approprié (remplissage vasculaire et médicaments sympathomimétiques si nécessaires). La fonction rénale sera surveillée. Du fait de sa forte liaison aux protéines, la prazosine n’est pas dialysable.
Surveillance des effets
– Effets souhaités : La surveillance de l’efficacité d’un traitement par alpha-bloquants repose sur la mesure des chiffres tensionnels.
– Effets indésirables : une augmentation progressive des posologies permet d’éviter la majeure partie des effets indésirables. Il est nécessaire d’informer le patient des risques d’hypotension orthostatique survenant en début de traitement.
Alpha-bloquants
Résumé de la fiche
Les alpha-bloquants sont des antagonistes compétitifs des effets alpha-1 adrénergiques des catécholamines (noradrénaline, adrénaline et dopamine). Ils sont surtout utilisés dans le traitement symptomatique de l’hypertrophie bénigne de la prostate (notamment térazosine, alfuzosine, doxazosine et tamsulodine). Deux alpha-bloquants sont aujourd’hui disponibles avec une indication anti-hypertensive : la prazosine, dont l’utilisation est très limitée, et l’urapidil, qui peut être utilisé aussi dans les cas d’urgence hypertensive (ex. dissection aortique, encéphalopathie hypertensive).
Les bloquants alpha-1 peuvent provoquer une hypotension orthostatique symptomatique, surtout lors de l’administration de la première dose. L’abandon progressif de la forme simple de la prazosine et les nouvelles formulations à libération prolongée ont largement pallié ce problème.
Il est important de surveil .
Article(s) ECN
221 : Hypertension artérielle de l’adulte
326 : Prescription et surveillance des classes de médicaments les plus courantes chez l’adulte et chez l’enfant.
123 : Hypertrophie bénigne de la prostate
Rappel physiopathologique
En bloquant les récepteurs adrénergiques alpha-1 (essentiellement impliqués dans la vasoconstriction), ces médicaments diminuant les résistances vasculaires périphériques et, par conséquent, la tension artérielle.
La prazosine fût essayée dans l’insuffisance cardiaque au cours d’un des premiers essais pré-datant l’avénement des IEC : malgré la vasodilatation obtenue chez les patients, la prazosine n’était pas plus efficace du placebo sur la mortalité.
L’urapidil a aussi un effet agoniste sur les récepteurs sérotoninergiques 5HT1A (pré-synaptiques), bloquant la libération et l’action vasoconstrictrice de sérotonine, ce que contribue à son action anti-hypertensive.
Mécanismes d’action des différentes molécules
Ce sont des antihypertenseurs, antiadrénergiques périphériques qui :
– Bloquent les récepteurs alpha-1 adrénergiques périphériques post-synaptiques au niveau des artérioles et des veines
– Bloquent les récepteurs alpha-1 adrénergiques centrales avec réduction du tonus sympathique et de la pression artérielle
– L’urapidil est aussi un agoniste des récepteurs 5HT1A sérotoninergiques pré-synaptiques, bloquant la libération et l’action vasoconstrictrice de sérotonine
Chez l’hypertendu, ces effets se traduisent rapidement par une diminution des pressions artérielles systoliques et diastolique, en décubitus, en position debout, au repos et à l’effort sans augmentation réflexe de la fréquence cardiaque, phénomène souvent observé avec les autres vasodilatateurs. La baisse de la pression artérielle est secondaire à la réduction des résistances périphériques totales (par exemple au niveau rénal où le débit augmente) sans modification du débit cardiaque.
Effets utiles en clinique
Les antihypertenseurs alpha-bloquants sont indiqués dans :
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Molécule |
Les indications |
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Prazosine |
Traitement de l’hypertension artérielle Maladie de Raynaud (amélioration des symptômes, réduction du nombre et de la durée des accès paroxystiques) |
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Urapidil |
Traitement des urgences hypertensives par voie IV Traitement de l’hypertension artérielle |
Pharmacodynamie des effets utiles en clinique
Prazosine
Des études hémodynamiques ont été réalisées chez l’homme hypertendu, après administration unique ou au cours d’un traitement à long terme par la prazosine. Les résultats de ces études confirment que l’effet thérapeutique habituel est une baisse de la tension artérielle sans modification cliniquement significative du débit cardiaque, du flux sanguin rénal et du taux de filtration glomérulaire. A l’inverse de ce qui est observé avec d’autres vasodilatateurs, l’activité de la prazosine ne s’accompagne pas de tachycardie réflexe. La plupart des études ont démontré qu’un traitement au long cours a peu d’effet sur l’activité rénine plasmatique. L’interruption brusque du traitement n’entraîne pas de rebond de la pression artérielle.
Urapidil
Les sécrétions de rénine et d’aldostérone ne sont pas augmentées par la prise d’urapidil. Il n’a pas été observé d’effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomène de rebond. Au cours des études, l’urapidil n’a pas modifié l’équilibre hydroélectrolytique, le soulagement des lipides, la tolérance aux hydrates de carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constantes hématologiques. L’urapidil n’a pas d’effet délétère sur les paramètres lipidiques et certaines études mises en évidence chez les patients hypertendus et hypercholestérolémiques une tendance à l’abaissement du taux sanguin de cholestérol total et des triglycérides. La signification clinique de ces modifications n’est pas établie. Chez des patients souffrant d’une maladie pulmonaire avec insuffisance respiratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artérielle pulmonaire, plusieurs études ont montré que l’urapidil avait une action de vasodilatation sur la circulation pulmonaire ; il n’existe aucun effet nocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échanges gazeux.
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique
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Molécule |
Absorption |
Distribution |
Métabolisme |
Élimination |
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Prazosine |
CP à libération prolongée ; un cp/jour, moins de variations de concentrations sur 24h Concentrations plasmatiques proportionnelles aux doses consommées |
La liaison aux protéines plasmatiques est de 95 % |
Est fortement métabolisée par déméthylation et conjugaison |
Excrétée principalement par la bile et les fèces La clairance du produit diminué chez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux |
|
Urapidil |
La biodisponibilité absolue est de 72 % |
La liaison aux protéines plasmatiques est de 80 % |
Métabolisé au niveau hépatique en métabolites, dont le principal est inactif |
Urinaire : – 30 à 50 % sous forme de métabolites ; fécal : |
Source de la variété de la réponse
Interactions médicamenteuses
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Molécule |
Interaction médicamenteuse |
Mécanisme et conséquences de l’interaction |
| Prazosine | Anesthésiques généraux | A prendre en compte : majoration des effets sur la tension artérielle |
| Urapidil | AINS | A prendre en compte : réduction de l’effet antihypertenseur |
| Prazosine, urapidil | Alpha-bloquant à visée urologique | Association déconseillée : majoration de l’effet hypotenseur, risque d’hypotension orthostatique sévère |
| Antagonistes calciques | Précaution d’emploi : majoration de l’effet hypotenseur, risque d’hypotension orthostatique sévère. Surveillance clinique. En début de traitement, recherche d’hypotension orthostatique dans les heures qui suivent la prise du médicament alpha-1-bloquant | |
| Baclofène | Précaution d’emploi : majoration de l’effet hypotenseur, surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l’alpha-1-bloquant si nécessaire | |
| Antidépresseurs imipraminiques et antipsychotiques | A prendre en compte : majoration de l’effet hypotenseur | |
| Corticoïdes par voie générale, sauf hydrocortisone dans la maladie d’Addison | A prendre en compte : diminution de l’effet antihypertenseur |
Examens paracliniques : résultats faussement positifs dans le dépistage des phéochromocytomes chez les patients traités par la prazosine.
– Réponses des populations physiologiques particulières :
Femme enceinte et allaitante : bien que l’administration à l’animal n’ait aucune malformation fœtale, l’innocuité d’un tel traitement n’a pas été établie chez la femme enceinte et allaitante. Il est donc préférable de ne pas utiliser ces molécules chez la femme enceinte et en période d’allaitement qu’après avoir évalué les avantages attendus d’une partie et l’éventuel risque thérapeutique d’autre part.
Insuffisance hépatique sévère : chez l’insuffisant hépatique sévère, allongement de la demi-vie d’élimination de l’urapidil ; sa posologie devra être adaptée au cas par cas pour éviter un surdosage.
Insuffisant rénal et le sujet agée : pas de précautions particulières à prendre.
Examens paracliniques : résultats faussement positifs dans le dépistage des phéochromocytomes chez les patients traités par la prazosine.
Situations à risque ou déconseillées
Contre-indications :
– Association des alpha-1-bloquants entre eux qu’ils sont indiqués dans l’HTA ou dans le traitement de l’hypertrophie bénigne de la prostate
– Grossesse, allaitement
– Urapidil : contre-indiqué chez l’enfant de moins de 12 ans
Précautions d’emploi
Pour la prazosine à forme simple, il est important de commencer le traitement par des doses faibles prises le soir au coucher ; le patient reste donc ainsi allongé plusieurs heures, ce qui réduit le risque de syncopes. Il est important de mettre le patient en décubitus devant des signes indiquant la perte de connaissance (vertiges, sueur…). La posologie sera ensuite augmentée progressivement si nécessaire.
Pour exercer son plein effet antihypertenseur, la prazosine LP nécessite un temps de transit gastro-intestinal suffisant.
Il est préférable d’arrêter le traitement progressivement en cas de nécessité.
Surveillance dans certaines situations :
– En début de traitement, prudence particulière chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines.
– Une attention particulière sera portée aux patients présentant des vertiges ou des malaises, afin d’éviter l’hypotension orthostatique.
– Chez les patients en hypovolémie et/ou déplétés en sodium, les doses initiales seront faibles, puis adaptées à l’évolution clinique et biologique.
– Anesthésie générale : l’urapidil peut entraîner un certain degré d’hypotension, qui devra être corrigé par une expansion volémique.
Effets indésirables
Aux doses thérapeutiques, la forme à libération prolongée réduit l’effet hypotenseur et diminue la fréquence des effets indésirables. Le tableau ci-dessous résulme les effets indésirables typiques des alpha-bloquants et ceux potentiellement graves
|
Molécules |
Nature de l’effet indésirable |
gravité |
Estimation de la fréquence |
| Prazosine | Tachycardie | Potentiellement grave | Peu fréquent |
| Réaction positive aux anticorps antinucléaires | Potentiellement grave | Peu fréquent | |
| Vertiges, sueurs, œdème des membres inférieurs, impuissance, priapisme, pollakiurie, incontinence urinaire, rash, prurit | Tombe peu | Peu fréquent | |
| Urapidil | Réaction cutanée de type allergique | Potentiellement grave | Peu fréquent |
| Prazosine, urapidil | Debut du traitement : Asthénie, aggravation d’une narcolepsie préexistante | Tombe peu | Peu fréquent |
| Première dose : hypotension orthostatique accompagnée exceptionnellement de perte de connaissance | Potentiellement grave | Exceptionnel |
-Intoxication aiguë et surdosage :
Caractérisée par une hypotension artérielle excessive.
Conduite à tenir : L’hypotension peut être combattue par une mise du patient en décubitus, jambes surélevées et un traitement symptomatique approprié (remplissage vasculaire et médicaments sympathomimétiques si nécessaires). La fonction rénale sera surveillée. Du fait de sa forte liaison aux protéines, la prazosine n’est pas dialysable.
Surveillance des effets
– Effets souhaités : La surveillance de l’efficacité d’un traitement par alpha-bloquants repose sur la mesure des chiffres tensionnels.
– Effets indésirables : une augmentation progressive des posologies permet d’éviter la majeure partie des effets indésirables. Il est nécessaire d’informer le patient des risques d’hypotension orthostatique survenant en début de traitement.
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