Citrate de clomifène 50 mg pour traiter l’infertilité chez les femmes

Citrate de clomifène 50 mg pour traiter l’infertilité chez les femmes

Ovulation

L’ovulation est le processus mensuel par lequel le système reproducteur féminin produit un ovule mature. Pendant l’ovulation, l’hypophyse du cerveau libère deux hormones : l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH). Ensemble, ces hormones sont appelées gonadotrophines. La FSH agit comme un « messager » envoyé par l’hypophyse pour stimuler le développement des follicules dans les ovaires, chacun contenant un ovule. LH est responsable du déclenchement de la libération de l’ovule (ovulation).

Au cours de la première moitié du cycle menstruel, les follicules ovariens produisent l’hormone estradiol, qui stimule la croissance de la muqueuse utérine (endomètre) et la production de mucus cervical aqueux « blanc d’œuf cru » qui aide le sperme à nager. à travers l’utérus jusqu’aux trompes de Fallope. Après environ deux semaines, l’hypophyse libère une poussée d’hormone LH, déclenchant l’ovulation. À ce stade, le follicule, maintenant connu sous le nom de corps jaune, commence à produire l’hormone progestérone, qui sert à épaissir la muqueuse utérine pour se préparer à une éventuelle grossesse. Deux semaines après l’ovulation, s’il n’y a pas eu de grossesse, le corps jaune arrête la production de progestérone, l’endomètre se desquame et des saignements menstruels se produisent.

Médicaments de fertilité induisant l’ovulation

Un certain nombre de conditions peuvent entraver la capacité du corps à ovuler efficacement. L’un des principaux moyens de relever ce défi consiste à utiliser des médicaments qui stimulent les follicules ovariens pour produire plusieurs ovules en un cycle. Les deux médicaments de fertilité les plus couramment utilisés pour favoriser l’ovulation sont le citrate de clomifène (Clomid ou Serophene) et les gonadotrophines (Follistim, Menopur, Bravelle et Gonal-F).

Le clomifène est un produit chimique synthétique, pris par voie orale, qui se lie aux récepteurs des œstrogènes dans le cerveau et provoque une augmentation des taux hypophysaires de FSH (voir ci-dessous). Les gonadotrophines sont identiques aux hormones protéiques humaines FSH et LH et, administrées par injection, contournent l’hypophyse et stimulent directement les ovaires.

Traitement au citrate de clomifène

Le clomifène est un médicament oral de longue date sur lequel on s’appuie pour sa sécurité, son efficacité et son coût relativement faible. Le clomifène est utilisé pour traiter les cycles menstruels absents ou irréguliers (induction de l’ovulation), pour traiter une condition appelée défaut de phase lutéale en augmentant la sécrétion de progestérone pendant la seconde moitié du cycle et pour rendre la durée du cycle menstruel plus prévisible, améliorant ainsi le moment des rapports sexuels ou insémination artificielle. Le clomifène peut également être utilisé pour améliorer l’ovulation chez les femmes qui ovulent déjà (augmentation de l’ovulation).

Comment fonctionne le citrate de clomifène ?

Le clomifène déclenche la glande pituitaire du cerveau pour qu’elle sécrète une quantité accrue d’hormone folliculo-stimulante (FSH) et de LH (hormone lutéinisante). Cette action stimule la croissance du follicule ovarien et initie ainsi l’ovulation.

Au cours d’un cycle menstruel normal, un seul ovule est ovulé. L’utilisation de clomifène amène souvent les ovaires à produire deux ou trois ovules par cycle. Clomifène est pris par voie orale pendant 5 jours et n’est actif que pendant le mois où il est pris.

Citrate de clomifène pour l’induction de l’ovulation

Le clomifène utilisé en conjonction avec un médicament appelé Provera peut être efficace pour déclencher les menstruations et l’ovulation chez les femmes qui n’ont pas de cycle menstruel :

• Le traitement commence par une cure de 5 à 7 jours de Provera, pris par voie orale.
• Deux à trois jours après la fin de Provera, une période menstruelle devrait commencer.
• Au 3ème, 4ème ou 5ème jour du flux menstruel, une cure de clomifène est démarrée.
• Un comprimé de citrate de clomifène à 50 mg est pris par voie orale pendant 5 jours.
• Au jour 11 ou 12 du cycle menstruel, une surveillance échographique est effectuée pour déterminer si un follicule ou des follicules ovariens se sont développés. À ce moment également, les patientes sont invitées à utiliser un kit de prédiction de l’ovulation pour tester leur urine afin de détecter une augmentation de la LH (hormone lutéinisante) indiquant que les ovules ont mûri et que l’ovulation est imminente. Si aucun pic de LH n’est détecté, l’ovulation elle-même peut être déclenchée par une injection du médicament hCG (Ovidrel), qui provoquera la libération du ou des ovules matures du ou des follicules.
• Les rapports sexuels naturels ou l’insémination sont chronométrés jusqu’à l’ovulation.
• Si l’ovulation a été assistée par une injection d’hCG, une forme de l’hormone progestérone est administrée via des comprimés vaginaux ou un gel. L’hormone progestérone sert à soutenir la muqueuse endométriale (utérine) et à la préparer pour l’ovule fécondé.
• Deux semaines après l’ovulation, les patientes sont invitées à passer un test de grossesse à domicile (urine). Si le test est positif, un test sanguin sera effectué pour confirmer les résultats.

Si l’ovulation ne se produit pas pendant cette dose initiale de clomifène, un autre cours de provéra sera prescrit et la dose de clomifène sera augmentée jusqu’à ce que l’ovulation se produise. Il peut être possible de commencer un autre cycle de clomifène immédiatement ou, si des kystes résiduels sont présents sur les follicules ovariens, un cycle de « repos » peut être conseillé avant de reprendre le traitement.

Si l’ovulation ne peut pas être induite même avec une dose plus élevée de clomifène, cette forme de traitement sera interrompue et l’induction de l’ovulation pourra être tentée à nouveau en utilisant une autre forme de médicament de fertilité (létrozole ou gonadotrophines).

Citrate de clomifène pour l’augmentation de l’ovulation

Chez les femmes qui ont leurs règles régulièrement d’elles-mêmes, le clomifène peut être utilisé pour aider les ovaires à produire plus d’un ovule mature. Ceci est parfois appelé « superovulation ». Le processus est le suivant :

• Au jour 3 de la période menstruelle, un cours de clomifène est commencé. Commencer le clomifène au début du cycle aide au recrutement de plus d’un œuf mature.
• En règle générale, deux comprimés de citrate de clomifène à 50 mg sont pris par voie orale pendant 5 jours, du jour 3 du cycle au jour 7 du cycle.
• Au jour 11 ou 12 du cycle menstruel, une surveillance échographique est effectuée pour déterminer si un follicule ou des follicules ovariens se sont développés. L’échographie aide à déterminer combien d’œufs matures se forment dans leurs follicules. Pour que l’induction de l’ovulation réussisse, 2 à 3 follicules doivent être visibles à ce stade (avec un seul follicule, nous n’augmenterions pas de manière significative les chances d’une femme de tomber enceinte). Lorsqu’un follicule ovarien mûrit, il produit l’hormone œstrogène, qui provoque l’épaississement de la muqueuse en vue de l’implantation d’un embryon. La surveillance échographique à ce stade sert également à mesurer la muqueuse endométriale (utérine) et à s’assurer que le clomifène lui-même n’a pas d’effets indésirables sur l’endomètre (voir Effets secondaires du clomifène, ci-dessous),
• À ce stade, les patients sont également invités à utiliser un kit de prédiction de l’ovulation pour tester une augmentation de l’hormone LH, indiquant une ovulation imminente. Dans la plupart des cas, les patients reçoivent une injection d’hCG (gonadotrophine chorionique humaine) également connue sous le nom d’Ovidrel. Cette hormone initie la libération de l’ovule (ovulation) et le développement du corps jaune, qui va aider l’organisme à produire de la progestérone. L’ovulation se produit généralement environ 38 à 44 heures après l’injection d’hCG.
• Après l’ovulation, une forme de l’hormone progestérone est administrée sous forme de comprimés vaginaux ou de gel afin de soutenir la muqueuse endométriale (utérine) et de la préparer pour l’ovule fécondé.
• Les patientes sont invitées à passer un test de grossesse à domicile (test d’urine) deux semaines après l’ovulation. Si le test à domicile est positif, un test sanguin sera effectué pour confirmer les résultats.

Si le cycle de clomifène n’a pas produit suffisamment de follicules d’œufs, il peut être possible de commencer un autre cycle immédiatement; ou, si des kystes résiduels sont présents sur les follicules ovariens, un cycle de repos peut être conseillé avant de reprendre le traitement.

Effets secondaires du citrate de clomifène

Les kits de prédiction de l’ovulation détectant le pic de LH peuvent donner des résultats faussement positifs si le test commence peu de temps après l’administration du citrate de clomifène. Si les patientes commencent le test du kit de prédiction de l’ovulation au jour 9 du cycle ou avant, il y a une forte probabilité d’obtenir un résultat faussement positif. Pour cette raison, nous recommandons la prudence en testant trop tôt.

Si une patiente n’est pas enceinte et que les règles surviennent, la même dose de clomifène est administrée après une échographie pelvienne normale. Nous recommandons généralement jusqu’à 6 cycles pour les patientes d’induction de l’ovulation et jusqu’à 3 ou 4 pour les patientes d’augmentation de l’ovulation.

Les effets secondaires possibles du clomifène comprennent :

• Flushing (extrêmement courant)
• Douleur d’ovulation et sensibilité accrue – également appelée « mittelschmerz »
• Vision floue, vision double ou « traces » (complication pouvant entraîner l’arrêt du traitement)
• Mauvaise humeur (nécessitant l’arrêt dans les cas graves)
• Nausée
• Sensibilité des seins
• Mal de tête
• Sécheresse vaginale

• Le clomifène peut parfois diminuer la production de mucus cervical, ce qui peut empêcher les spermatozoïdes de nager à travers le col de l’utérus dans l’utérus. Pour contourner ce problème potentiel, l’insémination intra-utérine (IIU) peut être conseillée afin que la glaire cervicale puisse être complètement contournée.
• Chez environ 20 % des patientes, le clomiphène peut avoir un impact négatif sur la production d’œstrogènes, ce qui empêche à son tour la muqueuse utérine de s’épaissir au moment nécessaire. Si la muqueuse est trop mince, l’embryon ne peut pas s’implanter avec succès. Cet effet secondaire a tendance à se produire avec une utilisation répétée ou avec des doses plus élevées de médicaments. L’amincissement de l’endomètre s’arrêtera une fois le traitement au clomiphène terminé. Une thérapie alternative souvent recommandée dans ces situations est un médicament appelé Létrozole, qui a un effet plus doux sur le système hormonal. Le létrozole abaisse temporairement les niveaux d’œstrogène, incitant la glande pituitaire à augmenter la production de FSH et de LH et à favoriser l’ovulation. (Bien que le létrozole ne soit pas encore approuvé par la FDA pour l’induction de l’ovulation, des études largement menées indiquent qu’il n’y a aucun inconvénient à cette option de traitement.)
• Moins de 5 % des femmes peuvent présenter une réponse exagérée au traitement, connue sous le nom de syndrome d’hyperstimulation ovarienne. Cette condition est rare dans le traitement au clomifène et plus fréquente avec l’utilisation de médicaments à base de gonadotrophines. Le syndrome d’hyperstimulation ovarienne se caractérise par des ballonnements abdominaux, des nausées et de la diarrhée et, dans les cas plus graves, des symptômes tels qu’un essoufflement, des difficultés à uriner et des douleurs thoraciques. Des ajustements peuvent être faits pour ceux qui hyperstimulent en diminuant les médicaments et en raccourcissant le cycle de traitement. Dans 1 % des cas, une hyperstimulation sévère peut nécessiter une intervention avec des liquides intraveineux ou l’élimination du liquide abdominal afin que le traitement de fertilité puisse se poursuivre. Les symptômes de l’hyperstimulation commencent environ une semaine après l’ovulation. Les cas bénins durent environ une semaine et répondent généralement à une hydratation et à une surveillance attentive. En général, une hyperstimulation ovarienne est hautement improbable, étant donné une surveillance attentive du développement folliculaire.
• Une grossesse multiple peut être un risque avec le traitement au clomifène. L’incidence des jumeaux est augmentée à 5%; les naissances multiples supérieures aux jumeaux sont rares (1-2%). Si une échographie révèle 3 follicules matures ou plus (œufs) indiquant qu’une grossesse multiple élevée est possible, il peut être conseillé aux patientes de déterminer si elles subiraient ou non une réduction embryonnaire en cas de grossesse triplée. Si cette procédure n’est pas souhaitée, ou si des grossesses multiples posent un défi physique ou émotionnel, il peut être recommandé aux patientes de renoncer aux tentatives de conception pendant ce cycle.

Taux de réussite du traitement au citrate de clomifène

Parmi les femmes qui sont anovulatoires (incapables de produire un ovule chaque mois), environ 70 % ovuleront lorsqu’elles seront traitées avec du clomifène ; et des taux de conception compatibles avec l’âge du patient doivent être atteints. Les femmes de moins de 35 ans peuvent atteindre des taux de grossesse de 20 à 25 % par mois tant qu’il n’y a pas d’autres facteurs significatifs présents. Les patients plus âgés peuvent ne pas atteindre ces taux car la baisse de la qualité de leurs ovules deviendra un facteur. Nous soulignons que les taux de réussite sont très individuels et dépendent d’un certain nombre de facteurs. La meilleure chose à faire est d’avoir une discussion approfondie avec son médecin RE pour mieux comprendre les chances de succès de ce plan de traitement ou de tout autre plan de traitement.

Il existe d’autres traitements de fertilité pour celles qui ne tombent pas enceintes avec le traitement au clomifène. Si 3 à 6 cycles complets de clomifène n’aboutissent pas à une grossesse, d’autres méthodes d’induction de l’ovulation peuvent être recommandées. Pour les patients plus âgés, les gonadotrophines et l’insémination intra-utérine peuvent être recommandées. Pour les patientes plus jeunes, chez qui le risque de grossesses multiples peut être trop élevé avec les gonadotrophines et l’IIU, la fécondation in vitro peut être la prochaine meilleure étape qui sera recommandée.