Comment je traite l’hémochromatose | Sang
La déféroxamine (DFO), un chélateur du fer administré par voie parentérale, a induit une déplétion en fer chez les patients atteints d’hémochromatose qui n’étaient pas en mesure de subir une phlébotomie. foie.58 De nombreuses expériences sur la mauvaise observance et l’acceptabilité du traitement par DFO chez les patients présentant une surcharge en fer non hémochromatique suggèrent que le traitement par DFO ne serait généralement pas satisfaisant pour les personnes atteintes d’hémochromatose (tableau 1).
Le déférasirox (DFX), un chélateur du fer par voie orale, a été administré quotidiennement pendant 24 semaines à des patients atteints d’hémochromatose HFE Homozygotie C282Y, prétraitement SF 300 à 2000 μg/L, saturation de la transferrine supérieure à 45 % et aucun antécédent de cirrhose dans une étude de phase 1/2 (Tableau 1) ; l’un d’entre nous était chercheur dans cet essai clinique.59 Le critère d’évaluation principal était l’incidence et la gravité des événements indésirables ; les critères d’évaluation secondaires étaient la modification du SF, le délai de normalisation du SF (< 100 μg/L), l'évolution longitudinale du SF et la pharmacocinétique du DFX. Les événements indésirables, documentés chez moins de 10 % des patients, comprenaient la diarrhée, les nausées, les douleurs abdominales et l'augmentation des taux sériques d'ALT ou de créatinine. Ces événements étaient liés à la dose et résolus avec une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par DFX ; 77% des patients qui ont été traités initialement ont terminé l'étude. L'évolution temporelle de la baisse de SF dépendait de la dose. Seules les doses de 5 et 10 mg/kg/j sont envisagées pour une étude plus approfondie dans HFE l’hémochromatose, en grande partie à cause du taux d’effets indésirables à des doses plus élevées.59
Il n’y a pas de rapports sur le traitement de HFE hémochromatose avec le chélateur oral du fer défériprone (DFP). La combinaison de DFO et de DFP a été utilisée pour traiter une surcharge en fer sévère compliquée par une cardiomyopathie chez un patient présentant un phénotype d’hémochromatose juvénile.60 Le DFP n’est pas homologué aux États-Unis.
Des essais de phase 3 visant à comparer la phlébotomie à la thérapie par chélation orale doivent être menés, mais il faudra peut-être attendre un moyen de détecter quels homozygotes C282Y développeront une surcharge en fer progressive et préjudiciable et bénéficieront donc potentiellement du traitement. Des essais cliniques doivent être conçus pour déterminer si la thérapie par chélation orale peut éliminer les dépôts de fer hépatiques sans causer de lésions hépatiques supplémentaires et si la fibrose hépatique et la cirrhose causées par une surcharge en fer peuvent être inversées. doit également être établi.61
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