Glioblastome multiforme – Symptômes, diagnostic et options de traitement

Glioblastome multiforme – Symptômes, diagnostic et options de traitement

Un neurochirurgien explique : le glioblastome multiforme

Vikram C. Prabhu, MD, FAANS

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Le glioblastome (GBM), également appelé astrocytome de grade IV, est une tumeur cérébrale agressive et à croissance rapide. Il envahit le tissu cérébral voisin, mais ne se propage généralement pas aux organes distants.

Les GBM peuvent survenir dans le cerveau de novo ou évoluer à partir d’un astrocytome de grade inférieur. Chez les adultes, le GBM survient le plus souvent dans les hémisphères cérébraux, en particulier dans les lobes frontaux et temporaux du cerveau. Le GBM est un cancer du cerveau dévastateur qui peut entraîner la mort en six mois ou moins, s’il n’est pas traité. par conséquent, il est impératif de rechercher immédiatement des soins neuro-oncologiques et neurochirurgicaux experts, car cela peut avoir un impact sur la survie globale.

Les GBM présentent des défis de traitement uniques en raison de :

• Localisation des tumeurs dans le cerveau
• Résistance inhérente au traitement conventionnel
• Capacité limitée du cerveau à se réparer
• Migration des cellules malignes dans le tissu cérébral adjacent
• L’apport sanguin tumoral variablement perturbé, qui inhibe l’administration efficace de médicaments
• Fuite capillaire tumorale, entraînant une accumulation de liquide autour de la tumeur (œdème péritumoral) et une hypertension intracrânienne
• Crises d’origine tumorale
• La neurotoxicité résultante des traitements dirigés contre les gliomes

Prévalence et incidence

Le glioblastome est le cerveau malin le plus courant et les autres tumeurs du système nerveux central, représentant 47,7 % de tous les cas. Le glioblastome a une incidence de 3,21 pour 100 000 habitants.

L’âge médian du diagnostic est de 64 ans et il est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes. La survie est médiocre avec environ 40 % de survie la première année après le diagnostic et 17 % la deuxième année.

Les facteurs associés au risque de glioblastome sont une radiothérapie antérieure, une sensibilité réduite aux allergies et une réponse immunitaire altérée. Plusieurs syndromes de cancer héréditaire augmentent considérablement le risque de glioblastome, notamment le syndrome de Li-fraumeni et le syndrome de Lynch.

Symptômes

Les symptômes varient selon l’emplacement de la tumeur cérébrale, mais peuvent inclure l’un des éléments suivants :

Diagnostic

Des techniques d’imagerie sophistiquées peuvent localiser avec précision l’emplacement des tumeurs cérébrales. Les outils de diagnostic comprennent la tomodensitométrie (CT ou CAT scan) et l’imagerie par résonance magnétique (IRM). L’IRM peropératoire peut également être utile pendant la chirurgie pour guider les biopsies tissulaires et l’ablation de la tumeur. La spectroscopie par résonance magnétique (MRS) est utilisée pour examiner le profil chimique de la tumeur.

IRM conventionnelle : L’imagerie par résonance magnétique (IRM) est l’étude d’imagerie la plus importante pour l’astrocytome. Habituellement, les images sont acquises avant et après l’administration du produit de contraste IV. En règle générale, si la tumeur capte le contraste (c’est-à-dire devient brillante sur les images) est une indication d’un astrocytome de grade supérieur.

D’autres séquences d’imagerie fournissent des indices sur la cellularité tumorale, le gonflement cérébral et l’infiltration cérébrale. Les tumeurs de bas grade ne présentent généralement pas beaucoup d’amélioration du contraste, tandis que les GBM présentent une forte amélioration du contraste et une nécrose centrale fréquente (Figure 1).

Spectroscopie IRM (MRS) : Il s’agit d’un outil d’imagerie, basé sur l’IRM, qui fournit des informations sur la composition chimique de la tumeur et fonctionne sur le fait que certaines substances chimiques sont abondantes dans le cerveau normal, tandis que d’autres sont abondantes dans les tumeurs (par exemple, la choline). Le résultat de cette modalité d’imagerie est un diagramme où il est possible de voir la quantité de chaque produit chimique dans une zone du cerveau analysée : si la quantité de NAA est supérieure à la choline, cela suggérerait un cerveau normal (Figure 2). Le contraire fait suspecter une tumeur. Cette technique peut être considérée comme un prélèvement de tissu non invasif, bien qu’elle ne soit pas aussi précise ou définitive qu’une biopsie standard.

IRM fonctionnelle (IRMf) : L’IRMf est une technique utile pour déterminer quelles parties du cerveau s’activent lorsqu’on demande au patient d’effectuer une certaine tâche (par exemple, parler ou bouger un bras ou une jambe). Ceci est fondamental pour définir les régions du cerveau qui, si elles étaient endommagées, causeraient des problèmes au patient. Le cerveau activé est représenté par un signal jaune/rouge (Figure 3) superposé à une IRM par ailleurs standard. Pour les tumeurs localisées à proximité de zones critiques (centres de la parole, cortex moteur ou cortex visuel), les IRMf constituent un complément important, notamment en ce qui concerne la planification chirurgicale.

Le signal jaune/rouge affiche une activation significative dans la région temporo-pariétale gauche, dans la zone anatomique attendue pour la production du langage et à proximité immédiate de l’emplacement d’un glioblastome.

Classement

Après la détection d’une tumeur au cerveau sur un scanner ou une IRM, un neurochirurgien obtient un tissu tumoral pour une biopsie et le tissu est examiné par un neuropathologiste.

L’analyse du tissu tumoral permet d’attribuer un nom, un grade à la tumeur et de répondre aux questions suivantes :

• Quel est le type de tumeur et comment est-il classé selon la classification des tumeurs de l’OMS ?
• Y a-t-il des signes de croissance rapide des cellules tumorales ? Quel est le grade de la tumeur ?

• Existe-t-il des mutations génétiques spécifiques au sein de la tumeur qui peuvent aider au pronostic, aider à prédire la réponse au traitement et évaluer la présence de cibles thérapeutiques expérimentales ?

Le séquençage de nouvelle génération facilite l’analyse moléculaire et le profilage des tumeurs cérébrales pour améliorer la précision du diagnostic, l’identification des cibles thérapeutiques et prédire le pronostic. Quelques modifications importantes sont dans le tableau ci-dessous.

Options de traitement

Le traitement de base des GBM est la chirurgie, suivie de la radiothérapie et de la chimiothérapie. L’objectif principal de la chirurgie est d’enlever autant de tumeur que possible sans blesser le tissu cérébral normal environnant nécessaire au fonctionnement neurologique normal. Cependant, les GBM sont entourés d’une zone de cellules tumorales migrantes et infiltrantes qui envahissent les tissus environnants, ce qui rend impossible l’élimination complète de la tumeur. La chirurgie permet de réduire la quantité de tissu tumoral solide dans le cerveau, d’éliminer les cellules au centre de la tumeur qui peuvent être résistantes aux radiations et/ou à la chimiothérapie et de réduire la pression intracrânienne. La chirurgie, en fournissant un dégonflement de la tumeur, porte la capacité de prolonger la vie de certains patients et d’améliorer la qualité de vie restante.

Dans la plupart des cas, les chirurgiens pratiquent une craniotomie, ouvrant le crâne pour atteindre le site de la tumeur. Cela se fait fréquemment avec un guidage par image assisté par ordinateur et parfois en utilisant des techniques de cartographie peropératoire pour déterminer les emplacements du cortex moteur, sensoriel et de la parole/du langage. La cartographie peropératoire consiste souvent à opérer un patient alors qu’il est éveillé et à cartographier l’anatomie de sa fonction langagière pendant l’opération. Le médecin décide ensuite quelles parties de la tumeur peuvent être réséquées en toute sécurité.

Après la chirurgie, lorsque la plaie est cicatrisée, la radiothérapie peut commencer. L’objectif de la radiothérapie est de tuer sélectivement les cellules tumorales restantes qui ont infiltré le tissu cérébral normal environnant. Dans la radiothérapie externe standard, plusieurs séances de «fractions» de rayonnement à dose standard sont délivrées au site de la tumeur ainsi qu’à une marge afin de traiter la zone d’infiltration des cellules tumorales. Chaque traitement induit des dommages aux tissus sains et normaux.

Au moment où le traitement suivant est administré, la plupart des cellules normales ont réparé les dommages, mais pas le tissu tumoral. Ce processus est répété pour un total de 10 à 30 traitements, généralement administrés une fois par jour, cinq jours par semaine ; selon le type de tumeur. L’utilisation de la radiothérapie offre à la plupart des patients de meilleurs résultats et des taux de survie plus longs par rapport à la chirurgie seule ou aux meilleurs soins de soutien.

La radiochirurgie est une méthode de traitement qui utilise des systèmes de délivrance de rayonnement spécialisés pour concentrer le rayonnement sur le site de la tumeur, tout en minimisant la dose de rayonnement au cerveau environnant. La radiochirurgie peut être utilisée dans certains cas de récidive tumorale, en utilisant souvent des informations supplémentaires dérivées de la SRM ou de la TEP. Il est rarement utilisé dans le traitement initial du GBM.

Les patients subissant une chimiothérapie reçoivent des médicaments spéciaux conçus pour tuer les cellules tumorales. La chimiothérapie avec le médicament témozolomide est la norme actuelle de traitement pour le GBM. Le médicament est généralement administré tous les jours pendant la radiothérapie, puis pendant six cycles après la radiothérapie pendant la phase d’entretien. Chaque cycle dure 28 jours, le témozolomide étant administré les cinq premiers jours de chaque cycle, suivi de 23 jours de repos. Les champs de traitement des tumeurs sont une modalité de traitement différente qui est introduite pendant la phase d’entretien du traitement. Il crée des champs électriques alternatifs, qui empêchent la croissance et la division des cellules cancéreuses. La lomustine (chimiothérapie) et le bevacizumab (thérapie ciblée) sont largement utilisés lorsque la tumeur progresse.

Informations sur l’auteur

Les pages des patients AANS sont éditées par des professionnels de la neurochirurgie. Cette page a été éditée par :

Jigisha P Thakkar, M.D.
Pier Paolo Peruzzi, MD, PhD, FAANS
Vikram C Prabhu, MD, FAANS

Important

L’AANS n’approuve aucun traitement, procédure, produit ou médecin référencé dans ces fiches d’information pour les patients. Ces informations fournies sont un service éducatif et ne sont pas destinées à servir de conseils médicaux. Toute personne cherchant des conseils ou une assistance neurochirurgicale spécifique doit consulter son neurochirurgien ou en trouver un dans votre région grâce à l’outil en ligne Find a Board-certified Neurosurgeon de l’AANS.