Hydrochlorothiazide : Usages, Interactions, Mécanisme d’Action

Hydrochlorothiazide : Usages, Interactions, Mécanisme d’Action


Sommaire

Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique utilisé pour traiter l’œdème associé à un certain nombre de conditions, et l’hypertension.

Les noms de marques

Accuretic, Actelsar Hct, Aldactazide, Altace Hct, Atacand, Atacand Hct, Avalide, Benicar Hct, Diovan Hct, Dutoprol, Exforge Hct, Hyzaar, Ifirmacombi, Karvezide, Lopressor Hct, Lotensin Hct, Maxzide, Micardis-hct, Rasilezmetec HCT, Tekturna Hct, Teveten HCT, Tribenzor, Urozide, Vaseretic, Viskazide, Zestoretic, Ziac

Nom génériqueHydrochlorothiazideDrugBank Accession NumberDB00999Contexte

L’hydrochlorothiazide est le diurétique thiazidique le plus couramment prescrit.2 Il est indiqué pour traiter l’œdème et l’hypertension.2,10,11 L’utilisation de l’hydrochlorothiazide est courante mais diminue au profit des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.2 De nombreux produits combinés contenant de l’hydrochlorothiazide et de l’enzyme de conversion de l’angiotensine sont disponibles. inhibiteurs14,15 ou bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II.12,13

L’hydrochlorothiazide a obtenu l’approbation de la FDA le 12 février 1959.9

TypePetite moléculeGroupesApprouvé, Approuvé vétérinaireStructure

Structure pour l’hydrochlorothiazide (DB00999)

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Poids moyen : 297,739
Monoisotope : 296,964474846 Formule chimiqueC7H8ClN3O4S2Synonymes

• HCTZ
• Hidroclorotiazide
• Hydrochlorothiazide
• Hydrochlorothiazide

Indication des ID externes

L’hydrochlorothiazide est indiqué seul ou en association pour la prise en charge de l’œdème associé à l’insuffisance cardiaque congestive, à la cirrhose hépatique, au syndrome néphrotique, à la glomérulonéphrite aiguë, à l’insuffisance rénale chronique et à la corticothérapie et aux œstrogènes.10,11 L’hydrochlorothiazide est également indiqué seul ou en association pour la prise en charge de l’hypertension.2,10,11

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Conditions associéesContre-indications et avertissements Blackbox

Éviter les événements indésirables mettant la vie en danger

Améliorez l’aide à la décision clinique avec des informations sur contre-indications et avertissements de boîte noire, restrictions de population, risques nocifs, etc.

Évitez les événements indésirables liés aux médicaments potentiellement mortels et améliorez l’aide à la décision clinique.

Pharmacodynamie

L’hydrochlorothiazide empêche la réabsorption du sodium et de l’eau du tubule contourné distal, ce qui permet une élimination accrue de l’eau dans l’urine.2,3,4,10,11 L’hydrochlorothiazide a une large fenêtre thérapeutique car la posologie est individualisée et peut aller de 25 à 100 mg.10,11 L’hydrochlorothiazide doit être utilisé avec prudence chez les patients dont la fonction rénale ou hépatique est réduite.10,11

Mécanisme d’action

L’hydrochlorothiazide est transporté de la circulation vers les cellules épithéliales du tubule contourné distal par les transporteurs d’anions organiques OAT1, OAT3 et OAT4.6,3 À partir de ces cellules, l’hydrochlorothiazide est transporté vers la lumière du tubule par la protéine 4 associée à la résistance multidrogue (MRP4 ).6

Normalement, le sodium est réabsorbé dans les cellules épithéliales du tube contourné distal et pompé dans l’interstitium basolatéral par une ATPase sodium-potassium, créant un gradient de concentration entre la cellule épithéliale et le tube contourné distal qui favorise la réabsorption de l’eau.4

L’hydrochlorothiazide agit sur la région proximale du tubule contourné distal, inhibant la réabsorption par le symporteur de chlorure de sodium, également connu sous le nom de Solute Carrier Family 12 Member 3 (SLC12A3).2,3,4 L’inhibition de SLC12A3 réduit l’ampleur du gradient de concentration entre la cellule épithéliale et le tube contourné distal, réduisant la réabsorption de l’eau.4

Absorption

Une dose orale d’hydrochlorothiazide est biodisponible de 65 à 75 %, avec un Tmax de 1 à 5 heures et une Cmax de 70 à 490 ng/mL après des doses de 12,5 à 100 mg.10,11 Lorsqu’il est pris avec un repas, la biodisponibilité est de 10 % inférieure, la Cmax est inférieure de 20 % et la Tmax augmente de 1,6 à 2,9 heures.11

volume de distribution

Le volume de distribution est très variable d’une étude à l’autre avec des valeurs de 0,83-4,19L/kg.8

liaison protéique

L’hydrochlorothiazide est lié à 40 à 68 % de protéines dans le plasma.10,11 Il a été démontré que l’hydrochlorothiazide se lie à l’albumine sérique humaine.5

métabolisme

L’hydrochlorothiazide n’est pas métabolisé.10,11

Voie d’élimination

L’hydrochlorothiazide est éliminé dans l’urine sous forme d’hydrochlorothiazide inchangé.10,11

demi vie

La demi-vie plasmatique de l’hydrochlorothiazide est de 5,6 à 14,8 h.10

Autorisation

La clairance rénale de l’hydrochlorothiazide chez les patients ayant une fonction rénale normale est de 285 ml/min.7 Les patients avec une clairance de la créatinine de 31 à 80 ml/min ont une clairance rénale moyenne de l’hydroxychlorothiazide de 75 ml/min, et les patients avec une clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min avoir une clairance rénale moyenne de l’hydroxychlorothiazide de 17 ml/min.7

Effets indésirables

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Avec des données structurées sur les effets indésirables, notamment : avertissements de la boîte noire, effets indésirables, avertissements et précautions, et taux d’incidence.

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Toxicité

La DL50 orale de l’hydrochlorothiazide est > 10 g/kg chez la souris et le rat.10,11

Les patients souffrant d’un surdosage peuvent présenter une hypokaliémie, une hypochlorémie et une hyponatrémie.10,11,2 Traiter les patients avec un traitement symptomatique et de soutien comprenant des liquides et des électrolytes.10,11,2 Des vasopresseurs peuvent être administrés pour traiter l’hypotension et de l’oxygène peut être administré pour les troubles respiratoires. déficience.2,10,11

Voies Effets pharmacogénomiques/effets indésirables Non disponible