Immunothérapie du cancer du poumon – Institut de recherche sur le cancer (IRC)

Immunothérapie du cancer du poumon – Institut de recherche sur le cancer (IRC)

Les anticorps ciblés sont des protéines produites par le système immunitaire qui peuvent être personnalisées pour cibler des marqueurs spécifiques sur les cellules cancéreuses afin de perturber l’activité cancéreuse, en particulier la croissance effrénée. Les conjugués anticorps-médicament (ADC) sont équipés de médicaments anticancéreux qu’ils peuvent délivrer aux tumeurs. Les anticorps bispécifiques engageant les cellules T (BiTE) se lient à la fois aux cellules cancéreuses et aux cellules T afin d’aider le système immunitaire à réagir plus rapidement et plus efficacement. Les cibles d’anticorps en cours d’évaluation dans les essais cliniques sur le cancer du poumon comprennent :

• cMET: une voie liée à la croissance qui est souvent anormalement activée dans le cancer
• DLL/encoche: une voie qui peut favoriser la croissance cellulaire
• EGFR: une voie qui contrôle la croissance cellulaire et qui est souvent mutée dans le cancer
• FGF/FGF-R: une voie qui contrôle la croissance, la mort et la migration des cellules
• HER2: une voie qui contrôle la croissance cellulaire et qui est couramment surexprimée dans le cancer et associée à des métastases
• mésothéline: une protéine qui est couramment surexprimée dans le cancer et qui peut favoriser les métastases
• PDGFRα: un récepteur de surface qui joue un rôle dans la stimulation de la division et de la croissance cellulaire
• TROP2: une protéine couramment surexprimée dans le cancer et qui semble favoriser l’auto-renouvellement, la prolifération, l’invasion et la survie des cellules cancéreuses
• VEGF/VEGF-R: une voie qui peut favoriser la formation de vaisseaux sanguins dans les tumeurs
  

Les vaccins contre le cancer sont conçus pour déclencher une réponse immunitaire contre des antigènes spécifiques ou associés à une tumeur, encourageant le système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses porteuses de ces antigènes. Les vaccins contre le cancer peuvent être fabriqués à partir de divers composants, notamment des cellules, des protéines, de l’ADN, des virus, des bactéries et de petites molécules. Les cibles vaccinales anticancéreuses en cours d’évaluation dans les essais cliniques sur le cancer du poumon comprennent :

• 5T4: un antigène souvent exprimé par plusieurs types de cancers différents
• CEA: une protéine impliquée dans l’adhésion cellulaire normalement produite seulement avant la naissance ; souvent exprimé anormalement dans le cancer et peut contribuer à la métastase
• EGFR: une voie qui contrôle la croissance cellulaire et qui est souvent mutée dans le cancer
• mésothéline: une protéine qui est couramment surexprimée dans le cancer et qui peut favoriser les métastases
• MUC-1: une protéine enrobée de sucre qui est couramment surexprimée dans le cancer
• NY-ESO-1: une protéine qui n’est normalement produite qu’avant la naissance, mais qui est souvent exprimée de manière anormale dans le cancer
• Néoantigènes personnalisés: ces protéines anormales proviennent de mutations et sont exprimées exclusivement par les cellules tumorales
• Survivre: une protéine qui peut empêcher la mort cellulaire et qui est surexprimée par un certain nombre de types de cellules cancéreuses
• Télomérase: une enzyme qui aide à maintenir la santé de l’ADN cellulaire ; exploitée par les cellules cancéreuses pour atteindre l’immortalité
• Antigènes associés aux tumeurs (AAT): protéines souvent exprimées à des niveaux anormalement élevés sur les cellules tumorales qui peuvent être utilisées pour les cibler ; également trouvé sur les cellules normales à des niveaux inférieurs
• WT1: une protéine souvent mutée et anormalement exprimée chez les patients atteints de cancer, en particulier la tumeur de Wilms (WT)

La thérapie cellulaire adoptive prend les propres cellules immunitaires d’un patient, les développe ou les modifie d’une autre manière, puis les réintroduit dans le patient, où il peut rechercher et éliminer les cellules cancéreuses. Dans la thérapie cellulaire CAR T, les cellules T sont modifiées et équipées de récepteurs antigéniques chimériques (CAR) qui permettent une activité anticancéreuse supérieure. Les cellules tueuses naturelles (NK) et les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) peuvent également être améliorés et réinfusés chez les patients. Les cibles d’immunothérapie cellulaire en cours d’évaluation dans les essais cliniques sur le cancer du poumon comprennent :

• Antigènes MAGE: les gènes qui produisent ces protéines sont normalement désactivés dans les cellules adultes, mais peuvent être réactivés dans les cellules cancéreuses, les signalant comme anormaux au système immunitaire
• mésothéline: une protéine qui est couramment surexprimée dans le cancer et qui peut favoriser les métastases
• NY-ESO-1: une protéine qui n’est normalement produite qu’avant la naissance, mais qui est souvent exprimée de manière anormale dans le cancer
• ROR1: une enzyme qui est normalement produite seulement avant la naissance, mais qui est souvent exprimée de manière anormale dans le cancer et qui peut favoriser la migration des cellules cancéreuses et prévenir la mort des cellules cancéreuses
• WT1: une protéine souvent mutée et anormalement exprimée chez les patients atteints de cancer, en particulier la tumeur de Wilms (WT)

Les immunomodulateurs manipulent les « freins » et les « pédales d’accélérateur » du système immunitaire. Les inhibiteurs de points de contrôle ciblent des molécules sur les cellules immunitaires pour déclencher de nouvelles réponses immunitaires ou renforcer les réponses immunitaires existantes contre le cancer. Les cytokines régulent la maturation, la croissance et la réactivité des cellules immunitaires. Les adjuvants peuvent stimuler les voies pour fournir une protection plus longue ou produire plus d’anticorps. Les cibles immunomodulatrices en cours d’évaluation dans les essais cliniques sur le cancer du poumon comprennent :

• CD40: l’activation de cette voie de co-stimulation peut déclencher des réponses immunitaires adaptatives
• CD73 ou A2AR: le blocage de ces voies peut aider à prévenir la production d’adénosine immunosuppressive
• CD137 (également connu sous le nom de 4-1BB): l’activation de cette voie de co-stimulation peut aider à promouvoir la croissance, la survie et l’activité des cellules T anticancéreuses
• CSF1/CSF1R: le blocage de cette voie peut aider à reprogrammer les macrophages soutenant le cancer
• CTLA-4: le blocage de cette voie peut aider à favoriser l’expansion et la diversification des cellules T anticancéreuses
• GITR: l’activation de cette voie peut aider à prévenir l’immunosuppression et à augmenter la survie des lymphocytes T qui combattent le cancer
• SICO: l’activation de cette voie de co-stimulation sur les cellules T peut aider à améliorer les réponses immunitaires contre le cancer
• JE FAIS: le blocage de l’activité de cette enzyme peut aider à empêcher la suppression des lymphocytes T qui combattent le cancer
• IL-2/IL-2R: l’activation de cette voie des cytokines peut aider à favoriser la croissance et l’expansion des cellules T anticancéreuses
• GAL3: le blocage de cette voie peut aider à prévenir la suppression des cellules T anticancéreuses
• OX40: l’activation de cette voie de co-stimulation peut aider à favoriser la survie des lymphocytes T après activation
• PD-1/PD-L1: le blocage de cette voie peut aider à empêcher l’épuisement des lymphocytes T qui combattent le cancer et peut restaurer l’activité des lymphocytes T déjà épuisés
• STAT3: l’activation de cette protéine de signalisation intracellulaire peut aider à stimuler les réponses immunitaires adaptatives
• Récepteurs de type Toll (TLR): l’activation de ces récepteurs immunitaires innés peut aider à stimuler des réponses de type vaccin contre les tumeurs

La thérapie virale oncolytique utilise des virus qui sont souvent, mais pas toujours, modifiés afin d’infecter les cellules tumorales et de provoquer leur autodestruction. Cela peut attirer l’attention des cellules immunitaires pour éliminer la tumeur principale et potentiellement d’autres tumeurs dans tout le corps. Les plateformes virales en cours d’évaluation dans les essais cliniques sur le cancer du poumon comprennent :

• Adénovirus: une famille de virus communs qui peuvent provoquer un large éventail d’effets généralement bénins, notamment des maux de gorge, de la fatigue et des symptômes de type rhume
• Virus Coxsackie: un virus qui appartient au même groupe que le virus de la poliomyélite ; infecte couramment les jeunes enfants et provoque des symptômes pseudo-grippaux
• Virus herpes simplex: un virus qui peut provoquer la formation de plaies sur la bouche et les organes génitaux
• Virus Maraba: une espèce de la famille des Vesiculovirus
• Virus de la rougeole: le virus qui cause la rougeole, une infection du système respiratoire
• Picornavirus: une famille de virus qui peuvent causer une gamme de maladies chez les mammifères et les oiseaux
• Réovirus: une famille de virus qui peuvent infecter les plantes, les animaux et les champignons, mais qui ne sont pas connus pour être associés à des maladies
• Virus de la vaccine: le virus qui a été utilisé pour aider à vacciner contre et éliminer la variole ; provoque rarement des maladies chez l’homme et est associée à une éruption cutanée couvrant le corps