IVIG – Thérapie intraveineuse aux gammaglobulines pour le syndrome de fatigue chronique (EM/SFC), la fibromyalgie et le POTS

IVIG – Thérapie intraveineuse aux gammaglobulines pour le syndrome de fatigue chronique (EM/SFC), la fibromyalgie et le POTS

La thérapie intraveineuse aux gammaglobulines ou IgIV est…

La thérapie aux gammaglobulines (IVIG) est utilisée pour traiter l’activation virale dans le syndrome de fatigue chronique.

un traitement antiviral et immunomodulateur utilisé pour traiter les infections actives ou réguler le fonctionnement immunitaire chez les personnes présentant des déficits immunitaires ou des troubles auto-immuns. Les IgIV contiennent des anticorps (immunoglobulines IgG) qui ciblent les agents pathogènes trouvés dans la circulation sanguine pour les détruire.

Les gammaglobulines sont regroupées à partir des produits sanguins de nombreux donneurs de sang qui ont été traités pour tuer toutes les infections présentes. La thérapie aux gammaglobulines est approuvée par la FDA pour traiter plusieurs maladies, mais elle est utilisée hors AMM dans de nombreuses autres, y compris de nombreuses maladies auto-immunes.

Les inconvénients de la gamma globuline comprennent des dépenses élevées et une faible disponibilité, bien que les deux se soient quelque peu améliorées récemment. Il peut être administré par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Études sur le syndrome de fatigue chronique (EM/SFC), la fibromyalgie (FM) et la neuropathie des petites fibres

Syndrome de fatigue chronique (EM/SFC)

Un intérêt significatif pour la gamma globuline a donné lieu à plusieurs essais cliniques dans les années 1990 qui ont eu des résultats mitigés. Hickie et. al ont trouvé une amélioration de l’humeur et du fonctionnement immunitaire dans un essai IVIG plus petit de 1992 et l’essai contrôlé par placebo de Lloyd de 1990 a trouvé une amélioration significative chez environ 40% des patients avec de nombreuses reprises de travail et d’autres activités. Le plus grand essai de suivi de Lloyd, cependant, a échoué, tout comme un essai américain plus petit qui ciblait des individus déficients en IgG.

L’essai IVIG de Rowe en 1997, d’autre part, a révélé une amélioration fonctionnelle significative, tout comme son suivi de cinq ans. Le suivi de cinq ans de Rowe – rapporté dans une publication – Journal for Chronic Fatigue Syndrome qui n’était pas inclus dans les index médicaux – n’a malheureusement pas été largement diffusé.

Plus récemment, la thérapie aux gammaglobulines a été couronnée de succès avec plusieurs cas de syndrome de fatigue chronique associés au parvovirus-B19.

Fibromyalgie et polyneuropathie à petites fibres

Les patients atteints de fibromyalgie présentant des signes de démyélinisation nerveuse causée par un dysfonctionnement immunitaire ont répondu positivement (douleur réduite, sensibilité, force accrue) à un essai IVIG à court terme.

Le Dr Oaklander a rapporté des résultats prometteurs en utilisant les IgIV chez les enfants avec un diagnostic putatif de polyneuropathie des petites fibres (SFPN) ; par exemple la neuropathie des petites fibres (SFN). SFPN ou SFN a été documenté dans la fibromyalgie et est actuellement documenté dans le syndrome de fatigue chronique (ME/SFC). (Le Dr Systrom et le Dr Kaufman ont tous deux largement découvert la SFPN dans l’EM/SFC ; Systrom en fera probablement bientôt rapport dans une étude). Un petit diagnostic de neuropathie des fibres pourrait aider les patients à obtenir une couverture des IgIV par les compagnies d’assurance.

Sur les 8 patients IgIV testés, soixante pour cent ont reçu des améliorations fonctionnelles significatives, notamment une amélioration des tests autonomes tels que la table basculante, les tests HRV et Valsalva.

IgIV dans le SFPN auto-immun (ASSFPN)

Avec l’augmentation des preuves d’auto-immunité, Oakland a appelé SFPN « SFPN auto-immune (aaSFPN) » dans une étude plus vaste (n = 55) de 2018. L’étude a duré trois mois et a d’abord utilisé la dose la plus élevée suggérée (1,3 à 2,0 g/kg/4 semaines) avant de diminuer la dose si nécessaire. À l’exception des réactions courantes à la perfusion (60 %) telles que maux de tête, symptômes pseudo-grippaux, nausées et raideur de la nuque, qui ont été traitées à la clinique en ralentissant les débits de perfusion, en hydratant les patients, etc., les effets secondaires étaient faibles.

L’étude IVIG rétrospective d’Oaklander a révélé que 74 % des participants « s’étaient améliorés », les neurologues signalant que 77 % étaient des « répondeurs ». En outre, 16 % ont obtenu une rémission soutenue d’une durée, au moment du rapport d’étude, en moyenne de 20 mois.

Oaklander a découvert que l’auto-immunité chez les trois quarts des participants était limitée à leurs petites fibres nerveuses et ne serait donc pas détectée par les tests sanguins standard.

Les données appellent clairement un grand essai contrôlé par placebo. Un essai réussi à plus grande échelle devrait ouvrir la porte au traitement par IgIV des patients atteints d’EM/SFC/FM avec SFPN et/ou auto-immunité rigoureusement documentés. Le Dr Oaklander travaille sûrement à la réalisation d’un essai plus vaste.

Oaklander a affirmé que les résultats « impliquent que l’aaSFPN peut être beaucoup plus courant qu’apprécié » et « fournissent des preuves solides que les assureurs médicaux ne devraient plus refuser par réflexe de payer le traitement IVIg de l’aaSFPN ».

IgIV dans le syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS)

Compte tenu des récentes découvertes auto-immunes dans le syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS), les IgIV sonnent comme une évidence. Cependant, aucune étude n’a étudié l’utilisation des IVIG dans le POTS, mais en 2018, Dysautonomia International a financé un essai.

Goodman a récemment signalé des taux de réussite élevés en utilisant les IVIG dans les POTS. (Voir le rapport de la conférence internationale Dysautonomie 2018). Le rapport de cas publié par Goodman en 2018 décrivait une « réponse spectaculaire et soutenue » utilisant une combinaison d’IgIV, de naltrexone à faible dose et d’antibiothérapie (pour la prolifération bactérienne de l’intestin grêle (SIBO)) chez un patient atteint de POTS, de syndrome d’activation des mastocytes (MCAS) et de SIBO .

Rapport des médecins sur le syndrome de fatigue chronique (EM/SFC)

Compte tenu de ses dépenses, le Dr Teitelbaum ne se tourne vers les IgIV qu’après avoir épuisé les autres moyens de lutter contre les infections chroniques. Il a cependant découvert que les IgIV peuvent « aider considérablement » certains patients. Le Dr Tae Park de Corée utilise intensivement les IgIV et fait état de taux de réussite élevés. Le Dr Peterson trouve cela très utile chez certains de ses patients. Le Dr Chia l’a trouvé utile pour les patients atteints de fibromyalgie. Le Dr Susser et Rosenbaum l’appellent leur traitement le plus efficace.

L’IgIV est généralement administrée toutes les deux semaines, doit souvent être administrée en continu (n’est pas un remède) et coûte incroyablement cher (peut coûter 100 000 $ par an). Le risque de méningite aseptique est faible mais majoré chez les patients présentant une dysautonomie auto-immune. Ce problème peut être amélioré par des infusions et une hydratation plus lentes. Les caillots sanguins et la toxicité rénale sont deux autres complications rares.

Le Dr Teitelbaum recommande des injections intramusculaires de 2 cc par semaine ou de 4 cc toutes les deux semaines (ou toutes les semaines), mais note que même 1 gramme par semaine pendant six mois peut être utile. Il recommande d’utiliser les IgIV pendant six semaines ou plus.

Deux schémas posologiques existent : un à faible dose pour les patients à faible taux d’anticorps (déficiences immunitaires) et une dose plus élevée pour les patients atteints de dysautonomie auto-immune qui ont besoin des anticorps supplémentaires contenus dans l’IgIV à forte dose pour submerger les mauvais qui produisent leur maladie.

Le Dr Schofield commence généralement chez ses patients POTS avec 1 gramme / par kg chez ses patients auto-immuns, et c’est généralement suffisant, mais elle peut aller jusqu’à deux g / kg par mois.

Le cas du traitement par IVIG dans le syndrome de fatigue chronique (EM/SFC), la fibromyalgie, la neuropathie des petites fibres et le POTS : IVIG#3

Schofield a averti que l’administration lente d’IgIV et l’utilisation d’une hydratation agressive sont importantes chez ses patients POTS. Elle commence généralement avec 1/4 g/kg par semaine et travaille jusqu’à 1 g/kg en une seule fois. (Certains patients culminent à ½ g par kg. Elle a averti de ne jamais donner d’IgIV et de liquides en même temps.)

Schofield et le Dr Klimas ont convenu que dans l’EM/SFC (où les IgG1 et IgG3 – qui combattent les virus – sont plus importantes), des injections hebdomadaires sont plus probablement nécessaires pour assurer une protection antivirale constante chez certains patients car les demi-vies de ces anticorps sont plus court.

Coût

La thérapie IVIG peut être extrêmement coûteuse et coûter plusieurs milliers de dollars par mois. Le Dr Teitelbaum et le Dr De Meirleir ont découvert que l’utilisation de faibles doses pour réduire les coûts peut être efficace. Le Dr Teitelbaum conseille d’utiliser les injections intramusculaires moins chères (@ 50 $ / flacon).

Effets secondaires

Les effets secondaires peuvent inclure de la fièvre, des douleurs thoraciques, des douleurs musculaires, des maux de tête, un essoufflement, etc. Des réactions mortelles peuvent survenir dès les premières injections. Le Dr Teitelbaum recommande qu’une à trois semaines de Nexavir soient administrées avant le traitement par IgIV.

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Teitelbaum, J., De Fatigué à Fantastique, Avery Press. 2007.