La toxicologie de l’inversion de l’héparine avec la protamine : passé, présent et futur

La toxicologie de l’inversion de l’héparine avec la protamine : passé, présent et futur

Introduction:

L’héparine non fractionnée est un anticoagulant fortement anionique largement utilisé en médecine pour prévenir la coagulation du sang. Dans le cas d’un saignement d’urgence en réponse à l’héparine, le sulfate de protamine est administré. Malgré son utilisation clinique intensive, la protamine peut produire des effets secondaires potentiellement mortels tels qu’une hypotension systémique, une vasoconstriction pulmonaire catastrophique ou des réactions allergiques. Des études récentes ont mis en évidence de nouvelles complications spécifiques à certains organes de l’inversion de l’héparine avec la protamine.

Domaines couverts:

Connaissances passées et présentes des mécanismes responsables de la toxicité de la protamine et des substituts potentiels les plus prometteurs de la protamine dans les différentes phases de développement.

Opinion d’expert:

Malgré le faible index thérapeutique, la protamine est le seul antidote enregistré des héparines. La toxicologie de la protamine dépend d’une interaction complexe du haut poids moléculaire, un peptide cationique avec les surfaces du système vasculaire et des cellules sanguines. Les mécanismes impliquent des récepteurs membranaires et des canaux ioniques ciblés par différents composés vasoactifs, comme le monoxyde d’azote, la bradykinine ou l’histamine. Les effets secondaires inacceptables de la protamine ont conduit à la recherche de nouvelles alternatives : UHRA, LMWP et Dex40-GTMAC3 sont au stade préclinique ; les deux autres agents (andexanet alfa et PER977) sont déjà en phase clinique avancée.

Mots clés:

Antidote; héparine; protamine; sécurité; toxicité.