Similitudes frappantes entre le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants et un syndrome de type myocardite chez les adultes

Similitudes frappantes entre le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants et un syndrome de type myocardite chez les adultes

Beaucoup reste incertain quant à la physiopathologie des différentes présentations cliniques de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Une infection sévère par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) se manifeste le plus souvent par un syndrome pulmonaire qui évolue d’une pneumonie virale à un syndrome de détresse respiratoire aiguë à médiation inflammatoire. Deux présentations cliniques moins courantes de COVID-19 comprennent le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C) et le syndrome cardiovasculaire aigu COVID-19 (ACovCS) chez les adultes. Ces 2 syndromes sont signalés comme des entités distinctes, mais ils présentent plusieurs caractéristiques cliniques qui se chevauchent, ce qui suggère que ces conditions peuvent être attribuables à une physiopathologie connexe dans 2 groupes d’âge différents.

L’incidence du COVID-19 sévère chez les enfants est plus faible que chez les adultes ; cependant, le MIS-C a été reconnu dans le monde entier au cours des derniers mois, remettant en question le paradigme selon lequel les enfants ne sont pas gravement touchés par le SRAS-CoV-2. Par définition, le MIS-C ne survient que chez les personnes de moins de 21 ans, mais à notre connaissance, aucun effort n’a été fait pour expliquer pourquoi un seuil d’âge dichotomique ferme est approprié. Des séries de cas1,2 ont décrit des enfants présentant de la fièvre, des douleurs abdominales et une maladie cutanéo-muqueuse (éruption cutanée, conjonctivite, lésions buccales), et beaucoup développent une dilatation de l’artère coronaire, similaire à la maladie de Kawasaki. Bien que les deux syndromes soient associés à des marqueurs inflammatoires élevés, plusieurs caractéristiques distinguent le MIS-C de la maladie de Kawasaki. Une grande proportion d’enfants atteints de MIS-C présentent des complications cardiaques, notamment une troponine élevée, un choc cardiogénique et une fonction biventriculaire réduite ; en revanche, de telles complications cardiaques sont rares dans la maladie de Kawasaki. Près de la moitié des patients déclarés atteints du MIS-C ont plus de 10 ans, mais l’âge médian de la maladie de Kawasaki est de 2 ans. De plus, la thrombocytopénie est plus fréquente dans le MIS-C, alors que la thrombocytose est généralement observée dans la maladie de Kawasaki.

La raison pour laquelle certains enfants développent le MIS-C est actuellement inconnue. De nombreux enfants atteints du MIS-C n’ont aucun antécédent d’infection respiratoire symptomatique et sont négatifs pour le SRAS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase, mais ont développé des anticorps IgG spécifiques au SRAS-CoV-2, ce qui suggère que l’infection initiale s’est produite au moins 2 semaines avant le développement du MIS-C. Des études épidémiologiques ont démontré que des incidences régionales plus élevées de MIS-C sont associées aux plus grandes épidémies de COVID-19 en Italie, au Royaume-Uni et à New York ; et les pics régionaux des diagnostics de MIS-C surviennent environ 4 semaines après le pic de diagnostics de COVID-19.3 Ces observations ont conduit à l’hypothèse que le MIS-C est attribuable à un état inflammatoire post-infectieux qui survient plusieurs semaines après une primo-infection par le SRAS-CoV -2.

Des complications cardiovasculaires associées à l’infection par le SRAS-CoV-2 ont également été reconnues chez les adultes.4 Il existe une gamme de manifestations cardiaques diverses allant du syndrome coronarien aigu à un syndrome de type myocardite virale, que nous avons appelé l’ACovCS.5 Ces complications cardiaques peuvent surviennent quelques jours à quelques semaines après une primo-infection et peuvent survenir avec ou sans maladie pulmonaire. Chez certains patients, les manifestations cardiaques commencent après l’amélioration de la pneumonie, produisant une maladie biphasique. Les patients n’ont souvent pas d’antécédents de maladie cardiaque et peuvent présenter de la fièvre, une troponine élevée, une insuffisance cardiaque biventriculaire systolique aiguë, un choc cardiogénique et/ou des électrocardiogrammes avec des modifications aiguës du segment ST. La prévalence plus élevée de pneumonie – par rapport aux complications cardiaques – chez les adultes peut avoir conduit à moins d’attention portée à ces dernières (en revanche, la rareté relative de la pneumonie chez les enfants peut avoir entraîné une reconnaissance généralisée du MIS-C). Contrairement au MIS-C, les patients atteints d’ACovCS ont généralement une réaction en chaîne par polymérase SARS-CoV-2 positive à partir d’un prélèvement nasal et la tranche d’âge de ces patients se situe entre 20 et 60 ans. Semblables au MIS-C, les marqueurs inflammatoires sont universellement élevés, souvent à des niveaux très élevés, au cours du syndrome de type myocardite de l’ACovCS. Des rapports de cas clairsemés et des séries de cas de biopsies endomyocardiques chez des patients atteints d’ACovCS ont observé une myocardite inflammatoire très modeste (infiltrat lymphocytaire ou macrocytaire) sans signe d’infection virale cardiomyocytaire directe. En conséquence, ces observations soulèvent la question de savoir si l’ACovCS, comme le MIS-C, est due à une réponse inflammatoire post-infectieuse.

Les similitudes frappantes entre le MIS-C et le syndrome de type myocardite ACovCS suggèrent une pathogenèse similaire et un éventail de maladies allant des enfants aux adultes (Figure). Les symptômes cutanéo-muqueux et les adénopathies plus importants chez les patients pédiatriques par rapport aux patients adultes peuvent refléter une prédilection mal comprise pour les enfants à avoir de telles réponses aux syndromes viraux. Nous préconisons de considérer le spectre des complications cardiovasculaires associées au COVID-19 comme un continuum qui comprend à la fois le MIS-C et l’ACovCS.