Syndrome semblable à l’activation des macrophages : une entité distincte entraînant une mort précoce dans le sepsis

Syndrome semblable à l’activation des macrophages : une entité distincte entraînant une mort précoce dans le sepsis

La lymphohistocytose hémophagocytaire (HLH) est caractérisée par une tempête fulminante de cytokines entraînant un dysfonctionnement de plusieurs organes et une mortalité élevée. La HLH est classée en familiale (fHLH) et en secondaire (sHLH). La fHLH est rare et elle est due à des mutations des gènes codant pour la perforine ou les granules excrétoires des cellules tueuses naturelles (NK) des lymphocytes CD8. La sHLH est également connue sous le nom de syndrome d’activation des macrophages (MAS). Le syndrome d’activation des macrophages (SAM) chez l’adulte est peu étudié. Les principales caractéristiques sont la fièvre, l’hépatosplénomégalie, le dysfonctionnement hépatobiliaire (DHB), la coagulopathie, la cytopénie de deux à trois lignées cellulaires, l’augmentation des triglycérides et l’hémophagocytose dans la moelle osseuse. La sHLH/MAS complique les hémopathies malignes, les maladies auto-immunes et les infections principalement d’origine virale. La pathogenèse est mal comprise et elle est associée à une activation accrue des macrophages et des cellules NK. Une boucle autocrine de sursécrétion d’interleukine (IL)-1β entraîne une tempête de cytokines d’IL-6, d’IL-18, de ferritine et d’interféron-gamma; Le CD163 soluble est fortement augmenté à partir des macrophages. La véritable incidence de la sHLH/MAS chez les patients atteints de sepsis n’a été étudiée que dans la cohorte du Hellenic Sepsis Study Group. Les patients répondant aux critères de Sepsis-3 et qui avaient un score HS positif ou une co-présence de HBD et de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ont été classés comme patients atteints du syndrome de type activation des macrophages (MALS). La fréquence du MALS variait entre 3 et 4 % et il s’agissait d’une entité indépendante associée à une mortalité précoce après 10 jours. La ferritine a été proposée comme biomarqueur diagnostique et de substitution. Des concentrations > 4 420 ng/ml étaient associées au diagnostic de MALS avec une spécificité de 97,1 % et une valeur prédictive négative de 98 %. L’augmentation de la ferritine était également associée à une augmentation de l’IL-6, de l’IL-18, de l’IFNγ et du sCD163 et à une diminution du rapport IL-10/TNFα. Une baisse de ferritine de 15 % les 48 premières heures était une conclusion de substitution d’évolution favorable. Il y a 10 essais en cours chez des adultes atteints de sHLH ; deux pour le développement de biomarqueurs et huit pour la gestion. Un seul d’entre eux se concentre sur la septicémie. L’acronyme de l’essai est PROVIDE (ClinicalTrials.gov NCT03332225) et il s’agit d’un essai clinique randomisé en double aveugle visant à offrir aux patients souffrant de choc septique un traitement ciblant leur état immunitaire précis. Les patients diagnostiqués avec MALS reçoivent un traitement randomisé avec un placebo ou l’anakinra, un bloqueur de l’IL-1β.

Mots clés:

ferritine; lymphohistocytose hémophagocytaire; interféron-gamma; les interleukines; syndrome d’activation des macrophages ; état septique.