Taux de ferritine sérique dans l’inflammation : une analyse comparative rétrospective entre les patients COVID-19 et les patients chirurgicaux d’urgence non COVID-19 | Journal mondial de chirurgie d’urgence

Taux de ferritine sérique dans l’inflammation : une analyse comparative rétrospective entre les patients COVID-19 et les patients chirurgicaux d’urgence non COVID-19 | Journal mondial de chirurgie d’urgence

Lorsqu’une infection survient, le processus inflammatoire passe par le SRIS (syndrome de réponse inflammatoire systémique), puis le SEPSIS, puis le SEPSIS SEVERE. La conférence internationale sur les définitions du sepsis [1] ont défini les critères du SIRS comme la présence de deux ou plusieurs des paramètres suivants : température corporelle > 38 °C ou < 36 °C, fréquence cardiaque > 90 battements/min, fréquence respiratoire > 20 respirations/min (ou pCO2 artérielle < 32 mmHg, indiquant une hyperventilation), nombre de globules blancs > 12,0 × 109/L ou < 4,0 × 109/L (ou > 10 % de formes immatures), septicémie = infection + SIRS, et septicémie sévère = septicémie + signes de dysfonctionnement d’organe.

Les paramètres couramment utilisés pour surveiller le processus inflammatoire et l’évolution du sepsis sont le lactate, la protéine C-réactive, la procalcitonine et, plus récemment, le TNF, l’IL-1beta et l’IL-6. Le taux de mortalité reste élevé (30%), révélant que nos connaissances sur le sepsis sont mal connues et qu’il n’existe pas encore de traitement spécifique [6].

Bien que la ferritine soit rapportée comme une protéine de phase aiguë, la littérature manque de rapport sur les niveaux modifiés particuliers, ce qui conduit à un malentendu concernant son interprétation. [7]. Récemment, le rôle de l’IL-6 est devenu un marqueur clé chez les patients COVID, et les paramètres classiques utilisés pour le score de septicémie ne clarifient ni ne répondent à certaines des questions posées par la tempête de cytokines. Le lien entre l’IL-6 et le métabolisme du fer est bien connu [8], mais les paramètres du fer ne sont pas encore considérés comme un biomarqueur standard pour surveiller l’évolution septique. Même dans les directives les plus récentes pour COVID (COVID-19) [2] ou dans les rapports sur la septicémie [9], il n’y a aucune mention de la ferritine, de la transferrine ou d’autres paramètres du fer. Cependant, dans une analyse prospective récente présentée par Brandtner [10]les paramètres du fer tels que les taux de saturation en ferritine et en transferrine sont tous deux corrélés au score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) avec une valeur significative : p = 0,043 et p = 0,034, respectivement.

Comme mentionné dans notre étude, le processus inflammatoire que nous recherchons semble différent dans l’inflammation aiguë habituelle comme la chirurgie d’urgence qu’il n’apparaît chez les patients COVID. Chez les patients admis pour abdomen aigu ou autre pathologie chirurgicale, le processus inflammatoire aigu est en corrélation avec les paramètres standards mais pas avec la modification de la ferritine. Au contraire, chez les patients COVID, la modification du fer semble se produire immédiatement. Dans une méta-analyse récente publiée par Zeng [11], la ferritine n’avait été prise en compte que dans 4 des 16 études analysées, mais il a souligné que les niveaux de ferritine pouvaient classer la gravité des patients COVID. Cela reflète le fait que très peu d’études examinent actuellement le métabolisme du fer chez les patients COVID et non COVID. Pour souligner le contraire, nous citons à titre d’exemple un des patients décrits dans notre étude, qui a été admis pour une péritonite aiguë par perforation rectale, avec une numération leucocytaire de 27 000, un taux de neutrophiles de 90 %, une CRP de 36 et un taux de ferritine de 657, qui était inférieure à la valeur médiane parmi les patients sortis du groupe COVID.

Il est nécessaire de creuser profondément dans la formation de la ferritine afin d’acquérir plus de connaissances sur les processus qui sont compris, où l’IL-6 et d’autres facteurs jouent un rôle important. La production de ferritine se produit lorsque la concentration de fer intracellulaire augmente, le fer étant stocké sous forme de ferritine et ensuite expulsé de la cellule. L’accumulation de fer intracellulaire se produit selon deux modalités principales : l’hyperexpression du récepteur 1 de la transferrine qui internalise la transferrine et l’expression de l’hepcidine. L’hepcidine inhibe l’expulsion des ions fer en bloquant la ferroportine, qui est le seul sidérophore des cellules.

Fait intéressant, dans une publication récente de Jiang [12] concernant les patients admis en réanimation, des taux élevés d’hepcidine étaient directement liés à la mortalité avec une valeur prédictive supérieure ainsi qu’une spécificité élevée par rapport aux autres paramètres inflammatoires. De plus, comme Kell l’a expliqué en 2014, la ferritine n’est pas seulement liée au processus d’inflammation, mais pourrait être un indicateur direct des dommages cellulaires, en particulier lorsque sa valeur est supérieure à 600 ng/mL. [13]ce qui implique une relation directe entre les dommages aux organes et la formation de ferritine.

L’hyperactivation de ce processus provoque la mort cellulaire par ce qu’on appelle la ferroptose. Ce dernier devient l’un des mécanismes décrits dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), assez similaire à la pneumonie COVID.

Suite à ces observations, nous pourrions suggérer que le processus inflammatoire habituel commence par le SIRS-SEPSIS classique et affecte ensuite le métabolisme du fer. En revanche, chez les patients COVID, les modifications du fer se produisent dans un premier temps, suivies du SIRS, et entraînant probablement une sorte de septicémie sévère. De plus, la ferritine pourrait être évaluée chez les patients chirurgicaux avec un écouvillon SARS-CoV-2 négatif comme marqueur indirect, afin de vérifier s’ils ont été affectés par la maladie COVID pendant leur hospitalisation, et comme indicateur de septicémie sévère en même temps.

Compte tenu du manque de données présentées dans notre étude dans le groupe de patients COVID, nous ne pouvons pas confirmer avec une signification statistique une corrélation directe entre la gravité du COVID et les niveaux de ferritine, même si nous pourrions le suggérer comme étayé par les données les plus récentes de la littérature. Au contraire, on peut confirmer l’absence de syndrome hyperferritinémique au début du processus inflammatoire habituel et évaluer quelles valeurs pourraient être liées à cette phase réactionnelle phlogistique.

La littérature récente préconise le syndrome hyperferritinémique comme l’une des principales modifications de l’infection au COVID [14,15,16,17,18,19], suggérant l’évaluation des taux de ferritine comme paramètre de l’infection. À l’heure actuelle, à l’exclusion des revues et des méta-analyses, seuls dix articles ont été publiés sur le thème contemporain de la « ferritine » et du « COVID » [20,21,22,23,24,25,26,27,28,29]. De plus, nous avons suggéré l’évaluation de la ferritine dans l’infection à COVID dans nos rapports précédents [30, 31]. Ce manque de littérature reflète la faible utilisation des paramètres du fer dans la pratique courante, comme l’a révélé notre analyse dans le groupe A, qui s’est produite au début de la propagation de la pandémie en Italie. Aussi, comme Bataille [24] présenté sur 22 patients, ce paramètre peut devenir utile chez les patients asymptomatiques, et être utilisé comme un possible discriminant entre la pneumonie COVID et non-COVID, comme posté par Garanti [29].

Cette étude présente plusieurs limites, en particulier le nombre restreint de patients inclus principalement en raison d’un dosage inhabituel de la ferritine sérique dans la période initiale ainsi que son caractère rétrospectif. Par conséquent, une analyse plus large serait nécessaire afin de prouver nos résultats.